Fase 1-studie av BAFF CAR-T-celler (LMY-920) for ikke-Hodgkin-lymfom
16. oktober 2024 oppdatert av: Luminary Therapeutics
LMY-920 for behandling av residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom
Terapi med kimære antigenreseptor T (CAR-T)-celler har vist aktivitet mot refraktær lymfom, men ikke alle svulster reagerer eller forblir som respons på CD19-målrettede CAR-T-celler. Vi antar at CAR-T-celler som uttrykker BAFF (BAFF CAR-T-celler) kan bli en annen strategi for å behandle refraktært lymfom, selv etter tilbakefall etter klynge av differensieringsantigen 19 (CD19) rettet mot CAR-T-behandling.
Denne fase 1-studien vil evaluere sikker dose og gi innledende signal om aktiviteten til BAFF CAR-T-celler mot residiverende non-Hodgkin-lymfom ved bruk av et enkelt lymfodeplesjonsregime og ved bruk av en BAFF CAR-T-celleproduksjonsprosess.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
LMY-920 er en autolog CAR-T-celleterapi som består av autolog klynge av differensiering 4 (CD4) positive og klynge av differensiering 8 (CD8) positive humane T-celler som er genetisk konstruert ved å bruke det ikke-virale transposonsystemet for å uttrykke BAFF- ligand CAR-T som målretter BAFF-reseptorfamiliemedlemmer for å eliminere ondartede B-celler.
BAFF-reseptorfamilien inkluderer B-celleaktiverende faktorreseptor (BR3), B-cellemodningsantigen (BCMA) og transmembranaktivator og kalsiummodulator og cyklofilinligandinteraktor (TACI). Disse reseptorene er tilstede på non-Hodgkin lymfom.
Målet med LMY-920-001 fase 1 studie er å finne anbefalt fase 2 dose av LMY-920 for behandling av pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Paolo F. Caimi, MD
- Telefonnummer: 216 445-4635
- E-post: CAIMIP@ccf.org
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Leland Metheny, MD
- Telefonnummer: 2168440139
- E-post: Leland.Metheny@uhhospitals.org
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Taussig Cancer Institute | Cleveland Clinic
-
Ta kontakt med:
- Paolo F Caimi, MD
- E-post: caimip@ccf.org
-
Ta kontakt med:
- Kimberly Grundey, MSN RN
- Telefonnummer: 2164424583
- E-post: mailto:GRUNDEK@ccf.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet non-Hodgkin lymfom tilbakefall etter 2 eller flere behandlingslinjer eller sykdom som er motstandsdyktig mot kjemoterapi (definert som progressiv sykdom eller stabil sykdom som varer ≤6 måneder, som beste respons på siste kjemoterapiregime; eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall ≤ 12 måneder etter tidligere autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
- Ingen tegn på lymfom i sentralnervesystemet (CNS).
- Mann eller kvinne > 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group Ytelsesstatus ≤ 2.
- Minst én målbar lesjon.
- >2 uker siden tidligere strålebehandling eller systemisk behandling på tidspunktet for leukaferese.
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom).
- Aspartataminotransferase/alanintransferase ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense.
- Serumkreatinin < 1,5 mg/dL.
- Hjerteejeksjonsfraksjon på >50 %, og ingen tegn på perikardiell effusjon, bestemt ved et ekkokardiogram.
- Tilstrekkelig lungefunksjon som definert som pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft.
- Subjekter (eller juridiske foresatte) må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 90 dager etter BAFF CAR-T-celleinfusjonen.
- For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd.
Ekskluderingskriterier:
- ASCT innen 6 uker etter informert samtykke.
- Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Aktiv graft-versus-host-sykdom.
- Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av lymfom eller leukemi.
- Aktiv malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst).
- Det gikk mindre enn 28 dager mellom tidligere behandling med undersøkelsesmiddel(er) og dagen for lymfocyttsamling.
- New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvikt.
- Kardiovaskulære lidelser inkludert ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, hjerteinfarkt eller hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep eller annen iskemisk hendelse) innen 6 måneder før registrering.
- Aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk behandling.
- HIV seropositivitet.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på enhver benmargsbiopsi før oppstart av behandling.
- Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
- Pasienter med historie med klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.
- Personer med ukontrollert interkurrent sykdom.
- Kjente ytterligere maligniteter som krever systemisk behandling.
- Anamnese med autoimmun sykdom med behov for immunsuppressive medisiner (annet enn lavdose steroider) innen 6 måneder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LMY-920 doseeskalering
Åpen etikett, doseøkningsstudie med opptil fire dosenivåer av LMY-920.
Maksimal tolerert dose (MTD) av LMY-920 vil bli bestemt ved bruk av dose-eskalering 3+3 design.
|
Autolog CAR-T-celleterapi som uttrykker BAFF-liganden.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme anbefalt fase II-dose av human LMY-920.
Tidsramme: 24 måneder
|
Maksimal tolerert dose.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å etablere toksisitetsprofil for infusjon av LMY-920.
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0.
Alle uønskede hendelser under studiet vil bli samlet inn, kategorisert og gradert.
Attribusjon av slektskap til undersøkelsesagenten vil bli tildelt.
|
24 måneder
|
|
For å bestemme den objektive svarprosenten.
Tidsramme: 24 måneder
|
Svarprosent.
|
24 måneder
|
|
For å bestemme den fullstendige svarprosenten.
Tidsramme: 24 måneder
|
Svarprosent.
|
24 måneder
|
|
For å bestemme varigheten av responsen.
Tidsramme: 24 måneder
|
Varighet av svar.
|
24 måneder
|
|
For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen.
Tidsramme: 24 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse.
|
24 måneder
|
|
For å bestemme den totale overlevelsen.
Tidsramme: 24 måneder
|
Total overlevelse.
|
24 måneder
|
|
For å bestemme forekomsten av uønskede hendelser.
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomst av uønskede hendelser.
|
24 måneder
|
|
For å bestemme forekomsten av anti-LMY-920 antistoffer.
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomst av anti-LMY-920 antistoffer.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paolo F. Caimi, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. november 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2025
Studiet fullført (Antatt)
2. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
6. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LMY-920-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .