Fáze 1 studie BAFF CAR-T buněk (LMY-920) pro non-Hodgkinův lymfom

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít histologicky potvrzený non-Hodgkinský lymfom relaps po 2 nebo více liniích terapie nebo onemocnění refrakterní na chemoterapii (definované jako progresivní onemocnění nebo stabilní onemocnění trvající ≤ 6 měsíců, jako nejlepší odpověď na poslední režim chemoterapie; nebo progrese nebo recidiva onemocnění ≤ 12 měsíců po předchozí autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
2. Žádný důkaz lymfomu centrálního nervového systému (CNS).
3. Muž nebo žena starší 18 let.
4. Východní kooperativní onkologická skupina Stav výkonnosti ≤ 2.
5. Alespoň jedna měřitelná léze.
6. > 2 týdny od předchozí radiační terapie nebo systémové terapie v době leukaferézy.
7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem).
8. Aspartátaminotransferáza/alanintransferáza ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu.
9. Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl.
10. Srdeční ejekční frakce > 50 % a bez známek perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno echokardiogramem.
11. Adekvátní plicní funkce definovaná jako pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.
12. Subjekty (nebo zákonní zástupci) musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
13. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po infuzi BAFF CAR-T buněk.
14. Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. ASCT do 6 týdnů od informovaného souhlasu.
2. Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
3. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
4. Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních buněk lymfomem nebo leukémií.
5. Aktivní malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa).
6. Mezi předchozí léčbou zkoumanou látkou (látkami) a dnem odběru lymfocytů uplynulo méně než 28 dní.
7. Městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association.
8. Kardiovaskulární poruchy včetně nestabilní anginy pectoris, klinicky významných srdečních arytmií, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody (včetně přechodné ischemické ataky nebo jiné ischemické příhody) během 6 měsíců před registrací.
9. Aktivní infekce vyžadující intravenózní systémovou léčbu.
10. HIV séropozitivita.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Důkaz myelodysplazie nebo cytogenetické abnormality svědčící pro myelodysplazii na jakékoli biopsii kostní dřeně před zahájením léčby.
13. Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C.
14. Pacienti s anamnézou klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvatové poruchy, paréza, afázie, nekontrolované cerebrovaskulární onemocnění, těžká poranění mozku, demence a Parkinsonova choroba.
15. Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
16. Známé další malignity, které vyžadují systémovou léčbu.
17. Autoimunitní onemocnění v anamnéze s potřebou imunosupresivních léků (jiných než nízké dávky steroidů) do 6 měsíců.