Fase 1-studie van BAFF CAR-T-cellen (LMY-920) voor non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten een histologisch bevestigd non-Hodgkin-lymfoom hebben met een recidief na 2 of meer therapielijnen of een ziekte die ongevoelig is voor chemotherapie (gedefinieerd als progressieve ziekte of stabiele ziekte die ≤6 maanden aanhoudt, als beste respons op het meest recente chemotherapieregime; of ziekteprogressie of recidief ≤ 12 maanden na voorafgaande autologe stamceltransplantatie (ASCT).
2. Geen bewijs van centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.
3. Man of vrouw > 18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus ≤ 2.
5. Ten minste één meetbare laesie.
6. > 2 weken sinds eerdere radiotherapie of systemische therapie op het moment van leukaferese.
7. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert).
8. Aspartaataminotransferase/alaninetransferase ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal.
9. Serumcreatinine < 1,5 mg/dL.
10. Cardiale ejectiefractie van> 50% en geen bewijs van pericardiale effusie, zoals bepaald door een echocardiogram.
11. Adequate longfunctie zoals gedefinieerd als pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht.
12. Onderwerpen (of wettelijke voogden) moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om dit te ondertekenen.
13. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de BAFF CAR-T-celinfusie.
14. Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

1. ASCT binnen 6 weken na geïnformeerde toestemming.
2. Geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
3. Actieve graft-versus-hostziekte.
4. Actief centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom of leukemie.
5. Actieve maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst).
6. Er zijn minder dan 28 dagen verstreken tussen de eerdere behandeling met (een) onderzoeksmiddel(en) en de dag van de lymfocytenverzameling.
7. New York Heart Association klasse IV congestief hartfalen.
8. Cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, myocardinfarct of beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval of andere ischemische gebeurtenis) binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
9. Actieve infectie die intraveneuze systemische behandeling vereist.
10. HIV-seropositiviteit.
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
12. Bewijs van myelodysplasie of cytogenetische afwijking indicatief voor myelodysplasie op elke beenmergbiopsie voorafgaand aan de start van de therapie.
13. Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, convulsies, parese, afasie, ongecontroleerde cerebrovasculaire ziekte, ernstig hersenletsel, dementie en de ziekte van Parkinson.
15. Proefpersonen met een ongecontroleerde bijkomende ziekte.
16. Bekende bijkomende maligniteiten die systemische behandeling vereisen.
17. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met behoefte aan immunosuppressiva (anders dan lage dosis steroïden) binnen 6 maanden.