Fas 1-studie av BAFF CAR-T-celler (LMY-920) för non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste ha histologiskt bekräftat non-Hodgkin lymfom återfall efter 2 eller fler behandlingslinjer eller sjukdom som är motståndskraftig mot kemoterapi (definierad som progressiv sjukdom eller stabil sjukdom som varar ≤6 månader, som bästa svar på den senaste kemoterapiregimen; eller sjukdomsprogression eller återfall ≤ 12 månader efter tidigare autolog stamcellstransplantation (ASCT).
2. Inga tecken på lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
3. Man eller kvinna > 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus ≤ 2.
5. Minst en mätbar lesion.
6. >2 veckor sedan tidigare strålbehandling eller systemisk behandling vid tidpunkten för leukaferes.
7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (förutom hos patienter med Gilberts syndrom).
8. Aspartataminotransferas/alanintransferas ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns.
9. Serumkreatinin < 1,5 mg/dL.
10. Hjärtutdrivningsfraktion på >50 % och inga tecken på perikardiell utgjutning, fastställt med ett ekokardiogram.
11. Adekvat lungfunktion definierad som pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluft.
12. Ämnen (eller vårdnadshavare) måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
13. För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter BAFF CAR-T-cellinfusionen.
14. För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

1. ASCT inom 6 veckor efter informerat samtycke.
2. Historik om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
3. Aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom.
4. Aktivt centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom eller leukemi.
5. Aktiv malignitet, annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst).
6. Det har gått mindre än 28 dagar mellan tidigare behandling med undersökningsmedel och dagen för lymfocytuppsamling.
7. New York Heart Association klass IV kronisk hjärtsvikt.
8. Kardiovaskulära störningar inklusive instabil angina pectoris, kliniskt signifikanta hjärtarytmier, hjärtinfarkt eller stroke (inklusive övergående ischemisk attack eller annan ischemisk händelse) inom 6 månader före registrering.
9. Aktiv infektion som kräver intravenös systemisk behandling.
10. HIV seropositivitet.
11. Gravida eller ammande kvinnor.
12. Bevis på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som tyder på myelodysplasi på någon benmärgsbiopsi före behandlingsstart.
13. Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion.
14. Patienter med anamnes på kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampanfall, pares, afasi, okontrollerad cerebrovaskulär sjukdom, svåra hjärnskador, demens och Parkinsons sjukdom.
15. Försökspersoner med okontrollerad interkurrent sjukdom.
16. Kända ytterligare maligniteter som kräver systemisk behandling.
17. Anamnes på autoimmun sjukdom med behov av immunsuppressiva läkemedel (andra än lågdossteroider) inom 6 månader.