多発性硬化症患者の疲労に対するオザニモドの効果に関する観察研究

主な目的:

1. 修正疲労影響尺度 (MFIS) によって測定される、身体的、認知的、および心理社会的機能に対する疲労の影響に対するオザニモド治療の効果を評価すること。
2. オザニモド治療と疲労との関連に対する前線条体損傷の影響を評価すること。

副次的な目的:

1. オザニモドによる治療開始後、最初の 3 か月間の疲労の重症度、気分症状 (うつ病や不安神経症など)、睡眠の質、身体活動、報酬への反応性、認知機能に対するオザニモド治療の効果を評価すること。
2. 疲労、うつ病、不安、痛みの視覚的アナログスケールを毎日管理し、モバイルアプリケーションを使用して疲労、うつ病、不安の自己評価アンケートを毎月管理することにより、変化の経時変化を評価します。
3. 特に前頭線条体系を対象とする仮説主導の分析に加えて、研究者は、オザニモド治療反応の他の潜在的な脳MRI予測因子を発見するように設計された分析も実行します（つまり、3か月間の主要および/または二次エンドポイントの変化）オザニモド治療）。 研究者は、オザニモドへの応答者を特定する脳萎縮の他の潜在的なパターンを探すために、グローバルおよび地域 (大脳皮質、深部灰白質、海馬など) の体積測定と確立されたボクセルベースの画像統計を実行します。 安静時機能的 MRI (rsfMRI) も実行され、機能的な脳接続の変化に関連する疲労の潜在的なマーカーを探します。
4. 前述のモバイル アプリの使用における患者のコンプライアンス、および実際の患者における疲労および関連する症状のアプリベースの表現型特徴付けの堅牢性を確立すること。 これらの観察結果は、より大規模な患者コホートに関する将来の前向き研究の基礎となるでしょう。 この目的のために、募集はオザニモド以外の疾患修飾薬で治療された患者にも拡大されます。

一次仮説:

前頭線条体回路に重大な損傷がない患者 (すなわち、拡散テンソル MRI (DT-MRI) で前頭線条体分数異方性 (FA) ≥ 0.26) は、オザニモドによる治療開始後、最初の 3 か月間で疲労スコアの有意な減少を示します。

研究評価:

オザニモドおよびその他の疾患修飾薬（DMT）の治療スケジュールと投与量は、臨床適応のみに基づいており、ブリガム アンド ウィメンズ病院またはマサチューセッツ総合病院で患者を治療している神経科医によって設定されます。 提案された研究は純粋に観察的であり、患者の治療の選択、スケジュール、または投与量に影響を与えるものではありません. したがって、研究内で安全性評価は行われません。

すべてのエンドポイントと交絡因子は、最先端のモバイル/ウェアラブル技術を使用して評価されますが、患者は自己隔離検疫を含め、自宅および/または職場で通常のルーチンを行っています。 すべての患者報告アウトカム (PRO) は、研究チームが開発したモバイル アプリケーションを使用して評価されます。 モバイル アプリケーションの最初のバージョンは、MS 関連の疲労に関する前向き脳 MRI 研究で既にテストされ、使用されています (MGB IRB プロトコル番号: 2017P001239)。 モバイルアプリケーションは、提案された研究に特に適したものになるように変更および調整されます。 アプリケーションは、各被験者に提供される Android スマートフォンにインストールされます。 アプリケーションは、エンド ツー エンドの暗号化 (https プロトコル) を使用して、MGB ファイアウォール内のサーバーと通信します。 モバイルアプリとサーバーの間で、データは匿名化されコード化された形式で送信されます。

手首に装着したアクチグラフ時計を使用して連続アクチグラフィーを実行し、3 か月の試験期間全体で定量的な身体活動 (日中) と睡眠測定 (夜間) を評価します。 これらのデバイスは、皮膚の導電率や心臓のリズム、光への露出など、他の生体信号も測定します。

閉塞性睡眠時無呼吸症候群およびむずむず脚症候群の有無は、家庭用睡眠検査（HST）装置を使用して、試用期間の0日目から3日目の間に1回評価されます。

被験者は直接、または郵便で研究機器を受け取り、COVID-19 規制に準拠して、直接またはビデオ会議通話を介して機器を使用する方法を説明されます。

各患者は、ベースラインでブリガムアンドウィメンズホスピタルで拡散テンソル、T1加重、T2加重、FLAIR、およびrsfMRIイメージングを含む3テスラの脳磁気共鳴イメージングを受けます。