Havaintotutkimus otsanimodin vaikutuksesta MS-potilaiden väsymykseen

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Arvioida Ozanimod-hoidon vaikutusta väsymyksen vaikutukseen fyysisiin, kognitiivisiin ja psykososiaalisiin toimintoihin mitattuna modifioidulla väsymisvaikutusasteikolla (MFIS).
2. Arvioida fronto-striataalivaurion vaikutusta otsanimodihoidon ja väsymyksen väliseen yhteyteen.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Arvioida Ozanimod-hoidon vaikutusta väsymyksen vaikeusasteeseen, mielialaoireisiin (esim. masennus ja ahdistuneisuus), unen laatuun, fyysiseen aktiivisuuteen, palkitsemisherkkyyteen ja kognitiivisiin toimintoihin ensimmäisten 3 kuukauden aikana Ozanimod-hoidon aloittamisen jälkeen.
2. Arvioida muutosten ajankulkua antamalla päivittäin analogisia väsymyksen, masennuksen, ahdistuneisuuden ja kivun asteikkoja sekä kuukausittain itsearviointikyselyitä väsymyksen, masennuksen ja ahdistuneisuuden arvioimiseksi mobiilisovelluksella.
3. Erityisesti frontostriataalijärjestelmään kohdistuvien hypoteesilähtöisten analyysien lisäksi tutkijat tekevät myös analyyseja, joiden tarkoituksena on löytää muita mahdollisia aivojen MRI-ennusteita otsanimodihoitovasteeseen (eli primaaristen ja/tai toissijaisten päätepisteiden muutos 3 kuukauden aikana Otsanimodihoito). Tutkijat suorittavat maailmanlaajuisia ja alueellisia (esim. aivokuoren, syvän harmaan aineen, hippokampuksen) tilavuusmittauksia sekä vakiintuneita vokselipohjaisia ​​kuvatilastoja etsiäkseen muita mahdollisia aivojen surkastumisen malleja, jotka tunnistavat otsanimodiin reagoivat. Lepotilan toiminnallinen MRI (rsfMRI) tehdään myös mahdollisten väsymyksen merkkiaineiden etsimiseksi, jotka liittyvät toiminnallisiin aivojen yhteyksien muutoksiin.
4. Vahvistaa potilaiden hoitomyöntyvyys edellä mainitun mobiilisovelluksen käytössä ja sovelluspohjaisen väsymyksen ja siihen liittyvien oireiden fenotyyppisen luonnehdinnan kestävyys todellisissa potilaissa. Nämä havainnot muodostavat perustan tuleville prospektiivisille tutkimuksille suuremmilla potilasryhmillä. Tätä tarkoitusta varten rekrytointia laajennetaan myös potilaille, joita hoidetaan muilla sairautta modifioivilla lääkkeillä kuin Ozanimodilla.

Ensisijainen hypoteesi:

Potilaiden, joilla ei ole merkittäviä vaurioita fronto-striataalisessa piirissä (eli frontostriataalinen fraktionaalinen anisotropia (FA) ≥0,26 diffuusiotensori-MRI:ssä (DT-MRI)), väsymispistemäärä väheni merkittävästi ensimmäisten 3 kuukauden aikana Ozanimod-hoidon aloittamisen jälkeen.

Opintoarviot:

Ozanimodin ja muiden sairautta modifioivien hoitojen (DMT) hoito-aikataulu ja annostus perustuvat yksinomaan kliiniseen indikaatioon, ja potilaan hoitava neurologi aloittaa Brigham and Women's Hospitalin tai Massachusetts General Hospitalin. Ehdotettu tutkimus on puhtaasti havainnollinen, eikä se vaikuta potilaiden hoitojen valintaan, aikatauluun tai annostukseen. Siksi tutkimuksessa ei tehdä turvallisuusarviointia.

Kaikki päätepisteet ja häiriötekijät arvioidaan käyttämällä uusinta mobiili-/puettava tekniikkaa, kun potilas on normaalissa rutiinissaan kotona ja/tai töissä, mukaan lukien itseeristetty karanteeni. Kaikki potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t) arvioidaan tutkimusryhmän kehittämällä mobiilisovelluksella. Mobiilisovelluksen ensimmäinen versio on jo testattu ja käytetty MS-tautiin liittyvän väsymyksen prospektiivisessa aivojen MRI-tutkimuksessa (MGB IRB Protocol number: 2017P001239). Mobiilisovellusta muokataan ja mukautetaan niin, että se sopii erityisesti ehdotettuun tutkimukseen. Sovellus asennetaan Android-älypuhelimeen, joka toimitetaan jokaiselle aiheelle. Sovellus kommunikoi MGB-palomuurissa olevan palvelimen kanssa päästä päähän -salausta (https-protokollaa) käyttäen. Tiedot siirretään mobiilisovelluksen ja palvelimen välillä tunnistamattomassa ja koodatussa muodossa.

Jatkuva aktigrafia suoritetaan käyttämällä rannekelloja, joilla arvioidaan kvantitatiivista fyysistä aktiivisuutta (päivällä) ja unimittauksia (yöllä) koko 3 kuukauden kokeilujakson ajan. Nämä laitteet mittaavat myös muita biosignaaleja, kuten ihon johtavuutta ja sydämen rytmiä sekä valoaltistusta.

Obstruktiivisen uniapnean ja levottomat jalat -oireyhtymän esiintyminen/poissaolo arvioidaan kerran koeajan päivän 0 ja päivän 3 välillä käyttämällä kotiunitestilaitetta (HST).

Koehenkilöt saavat tutkimuslaitteet henkilökohtaisesti tai postitse ja heille opastetaan laitteiden käyttöä henkilökohtaisesti tai videoneuvottelun kautta COVID-19-määräysten mukaisesti.

Jokaiselle potilaalle tehdään 3 Teslan aivojen magneettikuvaus, mukaan lukien diffuusiotensori-, T1-painotettu, T2-painotettu, FLAIR- ja rsfMRI-kuvaus Brigham and Women's Hospitalissa lähtötilanteessa.