Observationsundersøgelse af effekten af ​​Ozanimod på træthed hos multipel sklerosepatienter

Primære mål:

1. At vurdere effekten af ​​Ozanimod-behandling på virkningen af ​​træthed på fysiske, kognitive og psykosociale funktioner, målt ved den modificerede træthedspåvirkningsskala (MFIS).
2. At vurdere virkningen af ​​fronto-striatal skade på sammenhængen mellem Ozanimod-behandling og træthed.

Sekundære mål:

1. At vurdere effekten af ​​Ozanimod-behandling på træthedsgrad, humørsymptomer (dvs. depression og angst), søvnkvalitet, fysisk aktivitet, belønningsrespons og kognitive funktioner i løbet af de første 3 måneder efter behandlingsstart med Ozanimod.
2. At vurdere tidsforløbet af ændringer ved daglig administration af visuelle analoge skalaer for træthed, depression, angst og smerte og månedlig administration af selvevalueringsspørgeskemaer for træthed, depression og angst ved hjælp af en mobilapplikation.
3. Ud over de hypotese-drevne analyser, der specifikt retter sig mod det fronto-striatale system, vil efterforskerne også udføre analyser designet til at opdage andre potentielle hjerne-MR-prædiktorer for Ozanimod behandlingsrespons (dvs. ændring i primære og/eller sekundære endepunkter i løbet af 3 måneder Ozanimod behandling). Efterforskerne vil udføre globale og regionale (f.eks. cerebral cortical, dyb grå substans, hippocampus) volumetriske målinger samt veletablerede voxel-baserede billedstatistikker for at søge andre potentielle mønstre af hjerneatrofi, der identificerer respondere på Ozanimod. Hviletilstand funktionel MR (rsfMRI) vil også blive udført for at søge potentielle markører for træthed relateret til funktionelle hjerneforbindelsesændringer.
4. At etablere patientcompliance ved brug af den førnævnte mobilapp og robustheden af ​​app-baseret fænotypisk karakterisering af træthed og relaterede symptomer på patienter i den virkelige verden. Disse observationer vil lægge grundlaget for fremtidige prospektive undersøgelser af større patientkohorter. Til dette formål vil rekrutteringen også blive udvidet til patienter, der behandles med andre sygdomsmodificerende lægemidler end Ozanimod.

Primær hypotese:

Patienter uden signifikant beskadigelse af fronto-striatale kredsløb (dvs. fronto-striatal fraktioneret anisotropi (FA)≥0,26 på diffusionstensor MRI (DT-MRI)) viser signifikant fald i træthedsscore i løbet af de første 3 måneder efter behandlingsstart med Ozanimod.

Studievurderinger:

Behandlingsplan og dosering af Ozanimod og de andre sygdomsmodificerende behandlinger (DMT'er) vil udelukkende være baseret på klinisk indikation og vil blive indledt af patientens behandlende neurolog på Brigham and Women's Hospital eller Massachusetts General Hospital. Det foreslåede studie er rent observationsmæssigt og vil ikke påvirke udvælgelsen, tidsplanen eller doseringen af ​​patientbehandlinger. Der vil derfor ikke blive udført sikkerhedsvurdering i undersøgelsen.

Alle endepunkter og konfoundere vil blive vurderet ved hjælp af avanceret mobil/bærbar teknologi, mens patienten er på sin normale rutine i hjemmet og/eller på arbejdet, inklusive selvisoleret karantæne. Alle patientrapporterede resultater (PRO'er) vil blive vurderet ved hjælp af en mobilapplikation udviklet af undersøgelsesteamet. Den første version af mobilapplikationen var allerede testet og brugt i en prospektiv hjerne-MR-undersøgelse af MS-relateret træthed (MGB IRB-protokolnummer: 2017P001239). Mobilapplikationen vil blive modificeret og tilpasset for at gøre den specifikt egnet til den foreslåede undersøgelse. Applikationen vil blive installeret på en Android-smartphone, der leveres til hvert emne. Applikationen vil kommunikere ved hjælp af end-to-end-kryptering (https-protokol) med en server inde i MGB-firewallen. Data vil blive transmitteret mellem mobilappen og serveren i afidentificeret og kodet form.

Kontinuerlig aktigrafi vil blive udført ved hjælp af håndledsbårne aktigrafiske ure for at vurdere kvantitativ fysisk aktivitet (i dagtimerne) og søvnmålinger (om natten) i hele forsøgsperioden på 3 måneder. Disse enheder måler også andre biosignaler som f.eks. hudledningsevne og hjerterytme samt lyseksponering.

Tilstedeværelse/fravær af obstruktiv søvnapnø og restless leg syndrome vil blive vurderet én gang mellem dag 0 og dag 3 i forsøgsperioden ved hjælp af en hjemmesøvntest (HST) enhed.

Forsøgspersonerne vil modtage undersøgelsesudstyret personligt eller via post og vil blive instrueret i, hvordan man bruger enhederne personligt eller via videokonferenceopkald i overensstemmelse med COVID-19-reglerne.

Hver patient vil gennemgå 3 Tesla-hjernemagnetisk resonansbilleddannelse, inklusive diffusionstensor, T1-vægtet, T2-vægtet, FLAIR- og rsfMRI-billeddannelse på Brigham and Women's Hospital ved baseline.