Studio osservazionale dell'effetto di Ozanimod sull'affaticamento nei pazienti con sclerosi multipla

Obiettivi primari:

1. Valutare l'effetto del trattamento con Ozanimod sull'impatto della fatica sulle funzioni fisiche, cognitive e psicosociali, come misurato dalla scala modificata dell'impatto della fatica (MFIS).
2. Valutare l'impatto del danno fronto-striatale sull'associazione tra trattamento con Ozanimod e affaticamento.

Obiettivi secondari:

1. Valutare l'effetto del trattamento con Ozanimod sulla gravità dell'affaticamento, sui sintomi dell'umore (ad es. depressione e ansia), sulla qualità del sonno, sull'attività fisica, sulla reattività alla ricompensa e sulle funzioni cognitive nei primi 3 mesi dopo l'inizio del trattamento con Ozanimod.
2. Valutare l'andamento temporale dei cambiamenti mediante la somministrazione giornaliera di scale analogiche visive di affaticamento, depressione, ansia e dolore e la somministrazione mensile di questionari di autovalutazione per affaticamento, depressione e ansia utilizzando un'applicazione mobile.
3. Oltre alle analisi basate su ipotesi mirate specificamente al sistema fronto-striatale, i ricercatori eseguiranno anche analisi progettate per scoprire altri potenziali predittori della risonanza magnetica cerebrale della risposta al trattamento con Ozanimod (ovvero, cambiamento degli endpoint primari e / o secondari durante i 3 mesi trattamento con Ozanimod). Gli investigatori eseguiranno misurazioni volumetriche globali e regionali (ad es. Corticale cerebrale, materia grigia profonda, ippocampo) nonché statistiche di immagini basate su voxel consolidate per cercare altri potenziali modelli di atrofia cerebrale che identifichino i responder a Ozanimod. Verrà inoltre eseguita la risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (rsfMRI) per cercare potenziali marcatori di affaticamento correlati ai cambiamenti funzionali della connettività cerebrale.
4. Stabilire la compliance del paziente nell'utilizzo della suddetta app mobile e la robustezza della caratterizzazione fenotipica basata su app della fatica e dei sintomi correlati su pazienti del mondo reale. Queste osservazioni getteranno le basi per futuri studi prospettici su coorti di pazienti più ampie. A tal fine, il reclutamento sarà esteso anche ai pazienti trattati con farmaci modificanti la malattia diversi da Ozanimod.

Ipotesi primaria:

I pazienti senza danni significativi ai circuiti fronto-striatali (ossia, anisotropia frazionaria fronto-striatale (FA) ≥0,26 alla risonanza magnetica del tensore di diffusione (DT-MRI)) mostrano una diminuzione significativa del punteggio di affaticamento nei primi 3 mesi dopo l'inizio del trattamento con Ozanimod.

Valutazioni dello studio:

Il programma di trattamento e il dosaggio di Ozanimod e degli altri trattamenti modificanti la malattia (DMT) saranno basati esclusivamente su indicazioni cliniche e saranno stabiliti dal neurologo curante del paziente presso il Brigham and Women's Hospital o il Massachusetts General Hospital. Lo studio proposto è puramente osservazionale e non influenzerà la selezione, il programma o il dosaggio dei trattamenti dei pazienti. Pertanto, all'interno dello studio non verrà eseguita alcuna valutazione della sicurezza.

Tutti gli endpoint e i fattori confondenti saranno valutati utilizzando una tecnologia mobile/indossabile all'avanguardia, mentre il paziente è nella sua normale routine a casa e/o al lavoro, inclusa la quarantena autoisolata. Tutti i risultati riportati dai pazienti (PRO) saranno valutati utilizzando un'applicazione mobile sviluppata dal team dello studio. La prima versione dell'applicazione mobile è già stata testata e utilizzata in uno studio prospettico di risonanza magnetica cerebrale sull'affaticamento correlato alla SM (numero di protocollo MGB IRB: 2017P001239). L'applicazione mobile sarà modificata e adattata per renderla specificamente adatta allo studio proposto. L'applicazione verrà installata su uno smartphone Android che verrà fornito a ciascun soggetto. L'applicazione comunicherà utilizzando la crittografia end-to-end (protocollo https) con un server all'interno del firewall MGB. I dati verranno trasmessi tra l'app mobile e il server in forma anonimizzata e codificata.

L'attigrafia continua verrà eseguita utilizzando orologi attigrafici da polso per valutare l'attività fisica quantitativa (durante il giorno) e le misure del sonno (di notte) durante l'intero periodo di 3 mesi della prova. Questi dispositivi misurano anche altri segnali biologici come ad esempio la conduttività cutanea e il ritmo cardiaco, nonché l'esposizione alla luce.

La presenza/assenza di apnea ostruttiva del sonno e sindrome delle gambe senza riposo sarà valutata una volta tra il giorno 0 e il giorno 3 del periodo di prova utilizzando un dispositivo per il test del sonno domiciliare (HST).

I soggetti riceveranno i dispositivi dello studio di persona o tramite posta e verranno istruiti su come utilizzare i dispositivi di persona o tramite videoconferenza in conformità con le normative COVID-19.

Ogni paziente verrà sottoposto a risonanza magnetica cerebrale a 3 Tesla, tra cui tensore di diffusione, pesata in T1, pesata in T2, FLAIR e rsfMRI presso il Brigham and Women's Hospital al basale.