Observační studie účinku ozanimodu na únavu u pacientů s roztroušenou sklerózou

Primární cíle:

1. Posoudit účinek léčby Ozanimodem na dopad únavy na fyzické, kognitivní a psychosociální funkce, jak je měřeno pomocí modifikované stupnice dopadu únavy (MFIS).
2. Posoudit dopad frontostriatálního poškození na souvislost mezi léčbou Ozanimodem a únavou.

Sekundární cíle:

1. K posouzení účinku léčby Ozanimodem na závažnost únavy, symptomy nálady (tj. deprese a úzkost), kvalitu spánku, fyzickou aktivitu, schopnost reagovat na odměnu a kognitivní funkce během prvních 3 měsíců po zahájení léčby Ozanimodem.
2. Posoudit časový průběh změn denním podáváním vizuálních analogových škál únavy, deprese, úzkosti a bolesti a měsíčním podáváním sebehodnoticích dotazníků únavy, deprese a úzkosti pomocí mobilní aplikace.
3. Kromě analýz řízených hypotézami, které se specificky zaměřují na fronto-striatální systém, provedou výzkumníci také analýzy navržené k odhalení dalších potenciálních prediktorů mozkové MRI odpovědi na léčbu Ozanimodem (tj. změna primárních a/nebo sekundárních koncových bodů během 3 měsíců léčba ozanimodem). Vyšetřovatelé provedou globální a regionální (např. mozková kůra, hluboká šedá hmota, hipokampální) volumetrická měření, stejně jako dobře zavedenou obrazovou statistiku založenou na voxelech, aby hledali další potenciální vzorce mozkové atrofie, které identifikují osoby reagující na Ozanimod. K vyhledání potenciálních markerů únavy souvisejících se změnami funkční konektivity mozku bude také provedena funkční MRI v klidovém stavu (rsfMRI).
4. Zajistit shodu pacientů při používání výše uvedené mobilní aplikace a robustnost fenotypové charakterizace únavy a souvisejících příznaků na základě aplikace na pacientech v reálném světě. Tato pozorování položí základ pro budoucí prospektivní studie na větších kohortách pacientů. Za tímto účelem bude nábor rozšířen také na pacienty léčené jinými léky modifikujícími onemocnění než je Ozanimod.

Primární hypotéza:

Pacienti bez významného poškození frontostriatálního okruhu (tj. frontostriatální frakční anizotropie (FA)≥0,26 na MRI difuzního tenzoru (DT-MRI)) vykazují významný pokles skóre únavy během prvních 3 měsíců po zahájení léčby Ozanimodem.

Studijní hodnocení:

Léčebný plán a dávkování Ozanimodu a dalších chorob modifikujících léčeb (DMT) budou výhradně založeny na klinické indikaci a budou zavedeny ošetřujícím neurologem pacienta v Brigham and Women's Hospital nebo Massachusetts General Hospital. Navrhovaná studie je čistě observační a neovlivní výběr, rozvrh nebo dávkování léčby pacienta. V rámci studie proto nebude provedeno žádné hodnocení bezpečnosti.

Všechny koncové body a matoucí faktory budou posouzeny pomocí nejmodernější mobilní/nositelné technologie, zatímco pacient bude doma a/nebo v práci na své obvyklé rutině, včetně samostatné karantény. Všechny výsledky hlášené pacienty (PRO) budou hodnoceny pomocí mobilní aplikace vyvinuté studijním týmem. První verze mobilní aplikace již byla testována a použita v prospektivní studii MRI mozku zaměřené na únavu související s RS (číslo protokolu MGB IRB: 2017P001239). Mobilní aplikace bude upravena a přizpůsobena tak, aby byla konkrétně vhodná pro navrhovanou studii. Aplikace bude nainstalována na smartphone s Androidem, který bude poskytnut každému subjektu. Aplikace bude komunikovat pomocí end-to-end šifrování (protokol https) se serverem uvnitř firewallu MGB. Data budou přenášena mezi mobilní aplikací a serverem v neidentifikované a zakódované podobě.

Kontinuální aktigrafie bude prováděna za použití aktigrafických hodinek na zápěstí, aby se vyhodnotila kvantitativní fyzická aktivita (během dne) a měření spánku (v noci) během celého 3měsíčního období pokusu. Tato zařízení měří také další biosignály, jako je například vodivost kůže a srdeční rytmus, stejně jako světelná expozice.

Přítomnost/nepřítomnost obstrukční spánkové apnoe a syndromu neklidných nohou bude hodnocena jednou mezi dnem 0 a dnem 3 zkušebního období pomocí zařízení pro test domácího spánku (HST).

Subjekty obdrží studijní zařízení osobně nebo poštou a budou instruováni, jak zařízení používat osobně nebo prostřednictvím videokonferenčního hovoru v souladu s předpisy COVID-19.

Každý pacient podstoupí 3 Tesla vyšetření mozku magnetickou rezonancí, včetně difuzního tenzoru, T1-váženého, ​​T2-váženého, ​​FLAIR a rsfMRI zobrazení v Brigham and Women's Hospital na začátku.