Beobachtungsstudie zur Wirkung von Ozanimod auf die Müdigkeit bei Multiple-Sklerose-Patienten

Hauptziele:

1. Bewertung der Wirkung einer Behandlung mit Ozanimod auf die Auswirkungen von Müdigkeit auf körperliche, kognitive und psychosoziale Funktionen, gemessen anhand der modifizierten Fatigue Impact Scale (MFIS).
2. Bewertung der Auswirkungen einer frontostriatalen Schädigung auf den Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Ozanimod und Erschöpfung.

Sekundäre Ziele:

1. Bewertung der Wirkung der Behandlung mit Ozanimod auf die Schwere der Erschöpfung, Stimmungssymptome (dh Depression und Angst), Schlafqualität, körperliche Aktivität, Reaktionsfähigkeit auf Belohnungen und kognitive Funktionen in den ersten 3 Monaten nach Beginn der Behandlung mit Ozanimod.
2. Bewertung des zeitlichen Verlaufs von Veränderungen durch tägliche Verabreichung von visuellen Analogskalen für Müdigkeit, Depression, Angst und Schmerz und monatliche Verabreichung von Fragebögen zur Selbsteinschätzung für Müdigkeit, Depression und Angst unter Verwendung einer mobilen Anwendung.
3. Zusätzlich zu den hypothesengesteuerten Analysen, die speziell auf das frontostriatale System abzielen, werden die Prüfärzte auch Analysen durchführen, die darauf abzielen, andere potenzielle MRT-Prädiktoren des Gehirns für das Ansprechen auf die Behandlung mit Ozanimod zu entdecken (d. h. Änderung der primären und/oder sekundären Endpunkte während der 3 Monate). Ozanimod-Behandlung). Die Forscher werden globale und regionale volumetrische Messungen (z. B. zerebrale Kortikalis, tiefe graue Substanz, Hippocampus) sowie gut etablierte voxelbasierte Bildstatistiken durchführen, um andere potenzielle Muster der Hirnatrophie zu suchen, die auf Ozanimod ansprechen. Eine funktionelle MRT im Ruhezustand (rsfMRI) wird ebenfalls durchgeführt, um nach potenziellen Markern für Ermüdung im Zusammenhang mit funktionellen Veränderungen der Gehirnkonnektivität zu suchen.
4. Nachweis der Patienten-Compliance bei der Verwendung der oben genannten mobilen App und der Robustheit der App-basierten phänotypischen Charakterisierung von Müdigkeit und verwandten Symptomen bei realen Patienten. Diese Beobachtungen werden die Grundlage für zukünftige prospektive Studien an größeren Patientenkohorten legen. Zu diesem Zweck wird die Rekrutierung auch auf Patienten ausgeweitet, die mit anderen krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln als Ozanimod behandelt werden.

Haupthypothese:

Patienten ohne signifikante Schädigung des frontostriatalen Kreislaufs (d. h. frontostriatale fraktionelle Anisotropie (FA) ≥ 0,26 im Diffusions-Tensor-MRT (DT-MRT)) zeigen eine signifikante Abnahme des Fatigue-Scores in den ersten 3 Monaten nach Beginn der Behandlung mit Ozanimod.

Studienbewertungen:

Der Behandlungsplan und die Dosierung von Ozanimod und anderen krankheitsmodifizierenden Behandlungen (DMTs) basieren ausschließlich auf der klinischen Indikation und werden vom behandelnden Neurologen des Patienten im Brigham and Women's Hospital oder Massachusetts General Hospital eingeleitet. Die vorgeschlagene Studie ist eine reine Beobachtungsstudie und wird die Auswahl, den Zeitplan oder die Dosierung von Patientenbehandlungen nicht beeinflussen. Daher wird im Rahmen der Studie keine Sicherheitsbewertung durchgeführt.

Alle Endpunkte und Confounder werden mit modernster mobiler/tragbarer Technologie bewertet, während der Patient zu Hause und/oder bei der Arbeit seiner normalen Routine nachgeht, einschließlich selbstisolierter Quarantäne. Alle vom Patienten gemeldeten Ergebnisse (PROs) werden mithilfe einer vom Studienteam entwickelten mobilen Anwendung bewertet. Die erste Version der mobilen Anwendung wurde bereits getestet und in einer prospektiven Gehirn-MRT-Studie zu MS-bedingter Müdigkeit eingesetzt (MGB IRB-Protokollnummer: 2017P001239). Die mobile Anwendung wird modifiziert und angepasst, um sie speziell für die vorgeschlagene Studie geeignet zu machen. Die Anwendung wird auf einem Android-Smartphone installiert, das jedem Probanden zur Verfügung gestellt wird. Die Anwendung kommuniziert über Ende-zu-Ende-Verschlüsselung (https-Protokoll) mit einem Server innerhalb der MGB-Firewall. Die Daten werden zwischen der mobilen App und dem Server in anonymisierter und verschlüsselter Form übertragen.

Kontinuierliche Aktigraphie wird mit am Handgelenk getragenen Aktigraphie-Uhren durchgeführt, um die quantitative körperliche Aktivität (tagsüber) und Schlafmessungen (nachts) während des gesamten 3-monatigen Zeitraums der Studie zu bewerten. Diese Geräte messen auch andere Biosignale wie beispielsweise Hautleitfähigkeit und Herzrhythmus sowie Lichteinwirkung.

Das Vorhandensein/Fehlen von obstruktiver Schlafapnoe und Restless-Legs-Syndrom wird einmal zwischen Tag 0 und Tag 3 des Versuchszeitraums mit einem Heimschlaftestgerät (HST) bewertet.

Die Probanden erhalten die Studiengeräte persönlich oder per Post und werden persönlich oder per Videokonferenz gemäß den COVID-19-Vorschriften in die Verwendung der Geräte eingewiesen.

Jeder Patient wird einer 3-Tesla-Magnetresonanztomographie des Gehirns unterzogen, einschließlich Diffusionstensor-, T1-gewichteter, T2-gewichteter, FLAIR- und rsfMRI-Bildgebung im Brigham and Women's Hospital zu Studienbeginn.