Observasjonsstudie av effekten av Ozanimod på tretthet hos pasienter med multippel sklerose

Primære mål:

1. For å vurdere effekten av Ozanimod-behandling på effekten av utmattelse på fysiske, kognitive og psykososiale funksjoner, målt ved skalaen modifisert utmattelse (MFIS).
2. For å vurdere virkningen av fronto-striatal skade på sammenhengen mellom Ozanimod-behandling og tretthet.

Sekundære mål:

1. For å vurdere effekten av Ozanimod-behandling på tretthetsgrad, humørsymptomer (dvs. depresjon og angst), søvnkvalitet, fysisk aktivitet, belønningsrespons og kognitive funksjoner i løpet av de første 3 månedene etter behandlingsstart med Ozanimod.
2. For å vurdere tidsforløpet av endringer ved daglig administrering av visuelle analoge skalaer for tretthet, depresjon, angst og smerte, og månedlig administrering av selvevalueringsspørreskjemaer for tretthet, depresjon og angst ved hjelp av en mobilapplikasjon.
3. I tillegg til de hypotesedrevne analysene spesifikt rettet mot det fronto-striatale systemet, vil etterforskerne også utføre analyser designet for å oppdage andre potensielle hjerne-MR-prediktorer for Ozanimod-behandlingsrespons (dvs. endring i primære og/eller sekundære endepunkter i løpet av 3 måneder Ozanimod behandling). Etterforskerne vil utføre globale og regionale (f.eks. cerebral kortikal, dyp grå substans, hippocampus) volumetriske målinger samt veletablerte voxel-baserte bildestatistikker for å finne andre potensielle mønstre av hjerneatrofi som identifiserer respondere på Ozanimod. Funksjonell MR i hviletilstand (rsfMRI) vil også bli utført for å søke etter potensielle markører for tretthet relatert til funksjonelle endringer i hjerneforbindelsen.
4. Å etablere pasientoverholdelse ved bruk av den nevnte mobilappen, og robustheten til appbasert fenotypisk karakterisering av tretthet og relaterte symptomer på pasienter i den virkelige verden. Disse observasjonene vil legge grunnlaget for fremtidige prospektive studier på større pasientkohorter. Til dette formålet vil rekrutteringen også utvides til pasienter behandlet med andre sykdomsmodifiserende legemidler enn Ozanimod.

Primær hypotese:

Pasienter uten signifikant skade på fronto-striatale kretsløp (dvs. fronto-striatal fraksjonell anisotropi (FA)≥0,26 på diffusjonstensor MR (DT-MRI)) viser signifikant reduksjon i utmattelsesscore i løpet av de første 3 månedene etter behandlingsstart med Ozanimod.

Studievurderinger:

Behandlingsplan og dosering av Ozanimod og de andre sykdomsmodifiserende behandlingene (DMTs) vil utelukkende være basert på klinisk indikasjon og vil bli satt i verk av pasientens behandlende nevrolog ved Brigham and Women's Hospital eller Massachusetts General Hospital. Den foreslåtte studien er rent observasjonsbasert og vil ikke påvirke valg, tidsplan eller dosering av pasientbehandlinger. Det vil derfor ikke bli utført noen sikkerhetsvurdering i studien.

Alle endepunkter og konfoundere vil bli vurdert ved hjelp av toppmoderne mobil/bærbar teknologi, mens pasienten er på sin vanlige rutine hjemme og/eller på jobb, inkludert selvisolert karantene. Alle pasientrapporterte utfall (PRO) vil bli vurdert ved hjelp av en mobilapplikasjon utviklet av studieteamet. Den første versjonen av mobilapplikasjonen ble allerede testet og brukt i en prospektiv hjerne-MR-studie av MS-relatert tretthet (MGB IRB Protocol number: 2017P001239). Mobilapplikasjonen vil bli modifisert og tilpasset for å gjøre den spesielt egnet for den foreslåtte studien. Applikasjonen vil bli installert på en Android-smarttelefon som vil bli gitt til hvert fag. Applikasjonen vil kommunisere ved hjelp av ende-til-ende-kryptering (https-protokoll) med en server inne i MGB-brannmuren. Data vil bli overført mellom mobilappen og serveren i avidentifisert og kodet form.

Kontinuerlig aktigrafi vil bli utført ved bruk av håndleddsbårne aktigrafiske klokker for å vurdere kvantitativ fysisk aktivitet (på dagtid) og søvntiltak (om natten) under hele 3-månedersperioden av forsøket. Disse enhetene måler også andre biosignaler som for eksempel hudledningsevne og hjerterytme, samt lyseksponering.

Tilstedeværelse/fravær av obstruktiv søvnapné og restless leg syndrome vil bli vurdert én gang mellom dag 0 og dag 3 i prøveperioden ved hjelp av en hjemmesøvntest (HST) enhet.

Forsøkspersonene vil motta studieenhetene personlig eller via post og vil bli instruert i hvordan de skal bruke enhetene personlig eller via videokonferanse i samsvar med COVID-19-regelverket.

Hver pasient vil gjennomgå 3 Tesla-hjernemagnetisk resonansavbildning, inkludert diffusjonstensor, T1-vektet, T2-vektet, FLAIR og rsfMRI-avbildning ved Brigham and Women's Hospital ved baseline.