Observationeel onderzoek naar het effect van Ozanimod op vermoeidheid bij patiënten met multiple sclerose

Primaire doelen:

1. Om het effect van Ozanimod-behandeling op de impact van vermoeidheid op fysieke, cognitieve en psychosociale functies te beoordelen, zoals gemeten door de gemodificeerde vermoeidheidsimpactschaal (MFIS).
2. Om de impact van fronto-striatale schade op de associatie tussen Ozanimod-behandeling en vermoeidheid te beoordelen.

Secundaire doelstellingen:

1. Beoordelen van het effect van de behandeling met Ozanimod op de ernst van de vermoeidheid, stemmingssymptomen (dwz depressie en angst), slaapkwaliteit, lichamelijke activiteit, responsiviteit op beloningen en cognitieve functies gedurende de eerste 3 maanden na aanvang van de behandeling met Ozanimod.
2. Het tijdsverloop van veranderingen beoordelen door dagelijkse toediening van visueel analoge schalen van vermoeidheid, depressie, angst en pijn, en maandelijkse toediening van zelfbeoordelingsvragenlijsten voor vermoeidheid, depressie en angst met behulp van een mobiele applicatie.
3. Naast de hypothesegestuurde analyses die specifiek gericht zijn op het fronto-striatale systeem, zullen de onderzoekers ook analyses uitvoeren die zijn ontworpen om andere potentiële hersen-MRI-voorspellers van de respons op de behandeling met Ozanimod te ontdekken (d.w.z. verandering in primaire en/of secundaire eindpunten gedurende de 3 maanden durende behandeling). Ozanimod-behandeling). De onderzoekers zullen globale en regionale (bijv. cerebrale corticale, diepe grijze stof, hippocampus) volumetrische metingen uitvoeren, evenals gevestigde voxel-gebaseerde beeldstatistieken om andere potentiële patronen van hersenatrofie te zoeken die responders op Ozanimod identificeren. Resting state functionele MRI (rsfMRI) zal ook worden uitgevoerd om mogelijke markers van vermoeidheid te zoeken die verband houden met veranderingen in de functionele hersenconnectiviteit.
4. Om de therapietrouw van de patiënt vast te stellen bij het gebruik van de bovengenoemde mobiele app, en de robuustheid van app-gebaseerde fenotypische karakterisering van vermoeidheid en gerelateerde symptomen bij patiënten in de echte wereld. Deze observaties zullen de basis leggen voor toekomstige prospectieve studies over grotere patiëntencohorten. Voor dit doel zal de rekrutering ook worden uitgebreid naar patiënten die worden behandeld met andere ziektemodificerende geneesmiddelen dan Ozanimod.

Primaire hypothese:

Patiënten zonder significante schade aan het fronto-striatale circuit (dwz fronto-striatale fractionele anisotropie (FA) ≥0,26 op diffusie tensor MRI (DT-MRI)) vertonen een significante afname van de vermoeidheidsscore gedurende de eerste 3 maanden na aanvang van de behandeling met Ozanimod.

Studiebeoordelingen:

Het behandelingsschema en de dosering van Ozanimod en de andere ziektemodificerende behandelingen (DMT's) zijn uitsluitend gebaseerd op klinische indicatie en worden ingesteld door de behandelend neuroloog van de patiënt in het Brigham and Women's Hospital of het Massachusetts General Hospital. De voorgestelde studie is puur observationeel en zal geen invloed hebben op de selectie, het schema of de dosering van patiëntenbehandelingen. Daarom zal er binnen het onderzoek geen veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd.

Alle eindpunten en confounders zullen worden beoordeeld met behulp van de modernste mobiele/draagbare technologie, terwijl de patiënt thuis en/of op het werk haar/zijn/hun normale routine uitvoert, inclusief zelf-geïsoleerde quarantaine. Alle door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) zullen worden beoordeeld met behulp van een mobiele applicatie die is ontwikkeld door het onderzoeksteam. De eerste versie van de mobiele applicatie is al getest en gebruikt in een prospectieve hersen-MRI-studie naar MS-gerelateerde vermoeidheid (MGB IRB-protocolnummer: 2017P001239). De mobiele applicatie wordt aangepast en aangepast om deze specifiek geschikt te maken voor het voorgestelde onderzoek. De applicatie wordt geïnstalleerd op een Android-smartphone die aan elke proefpersoon wordt verstrekt. De applicatie communiceert met behulp van end-to-end encryptie (https-protocol) met een server binnen de MGB-firewall. Gegevens worden in geanonimiseerde en gecodeerde vorm tussen de mobiele app en de server verzonden.

Continue actigrafie zal worden uitgevoerd met behulp van actigrafische horloges die om de pols worden gedragen om kwantitatieve fysieke activiteit (overdag) en slaapmetingen ('s nachts) te beoordelen gedurende de volledige periode van 3 maanden van de proef. Deze apparaten meten ook andere biosignalen zoals huidgeleiding en hartritme, evenals blootstelling aan licht.

Aanwezigheid/afwezigheid van obstructieve slaapapneu en rustelozebenensyndroom wordt één keer beoordeeld tussen dag 0 en dag 3 van de proefperiode met behulp van een thuisslaaptestapparaat (HST).

Proefpersonen ontvangen de onderzoeksapparaten persoonlijk of via de post en krijgen instructies hoe ze de apparaten persoonlijk of via videoconferentie moeten gebruiken in overeenstemming met de COVID-19-voorschriften.

Elke patiënt ondergaat magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen van 3 Tesla's, inclusief diffusie tensor, T1-gewogen, T2-gewogen, FLAIR en rsfMRI-beeldvorming in het Brigham and Women's Hospital bij baseline.