奥扎尼莫德对多发性硬化症患者疲劳影响的观察性研究

主要目标：

1. 评估 Ozanimod 治疗对疲劳对身体、认知和社会心理功能影响的影响，通过改良的疲劳影响量表 (MFIS) 衡量。
2. 评估额纹状体损伤对 Ozanimod 治疗与疲劳之间关联的影响。

次要目标：

1. 评估 Ozanimod 治疗在开始 Ozanimod 治疗后的头 3 个月内对疲劳严重程度、情绪症状（即抑郁和焦虑）、睡眠质量、身体活动、奖赏反应和认知功能的影响。
2. 通过每日管理疲劳、抑郁、焦虑和疼痛的视觉模拟量表，以及每月使用移动应用程序管理疲劳、抑郁和焦虑的自我评估问卷来评估变化的时间进程。
3. 除了专门针对额纹状体系统的假设驱动分析外，研究人员还将进行分析，旨在发现 Ozanimod 治疗反应的其他潜在脑 MRI 预测因子（即 3 个月期间主要和/或次要终点的变化）奥扎尼莫德治疗）。 研究人员将进行全球和区域（例如，大脑皮层、深部灰质、海马体）体积测量以及基于体素的成熟图像统计，以寻找其他潜在的脑萎缩模式，以确定对 Ozanimod 的反应者。 还将执行静息状态功能 MRI (rsfMRI) 以寻找与功能性大脑连接变化相关的潜在疲劳标志。
4. 建立患者在使用上述移动应用程序时的依从性，以及基于应用程序的疲劳和相关症状表型表征对真实世界患者的稳健性。 这些观察结果将为未来对更大患者队列的前瞻性研究奠定基础。 为此，招募也将扩大到接受 Ozanimod 以外的疾病缓解药物治疗的患者。

主要假设：

额纹状体回路无明显损伤的患者（即弥散张量 MRI (DT-MRI) 上的额纹状体部分各向异性 (FA) ≥ 0.26）显示，在开始使用 Ozanimod 治疗后的头 3 个月内，疲劳评分显着下降。

学习评估：

Ozanimod 和其他疾病缓解疗法（DMT）的治疗时间表和剂量将完全基于临床适应症，并由布莱根妇女医院或马萨诸塞州综合医院的患者治疗神经科医生制定。 拟议的研究纯粹是观察性的，不会影响患者治疗的选择、时间表或剂量。 因此，不会在研究中进行安全性评估。

所有终点和混杂因素都将使用最先进的移动/可穿戴技术进行评估，同时患者在家中和/或工作中进行她/他/他们的正常工作，包括自我隔离检疫。 所有患者报告的结果 (PRO) 都将使用研究团队开发的移动应用程序进行评估。 该移动应用程序的第一个版本已经过测试，并用于 MS 相关疲劳的前瞻性脑部 MRI 研究（MGB IRB 协议编号：2017P001239）。 将对移动应用程序进行修改和调整，使其特别适合拟议的研究。 该应用程序将安装在提供给每位受试者的 Android 智能手机上。 该应用程序将使用端到端加密（https 协议）与 MGB 防火墙内的服务器进行通信。 数据将以去标识化和编码的形式在移动应用程序和服务器之间传输。

在整个 3 个月的试验期间，将使用腕戴式活动记录表进行连续活动记录，以评估定量身体活动（白天）和睡眠测量（晚上）。 这些设备还测量其他生物信号，例如皮肤电导率和心律，以及光照。

将使用家庭睡眠测试 (HST) 设备在试验期的第 0 天和第 3 天之间评估是否存在阻塞性睡眠呼吸暂停和不宁腿综合征。

受试者将亲自或通过邮寄收到研究设备，并指导他们如何根据 COVID-19 规定亲自或通过视频电话会议使用这些设备。

每位患者将在基线时在布莱根妇女医院接受 3 次特斯拉脑磁共振成像，包括弥散张量、T1 加权、T2 加权、FLAIR 和 rsfMRI 成像。