Étude observationnelle de l'effet de l'ozanimod sur la fatigue chez les patients atteints de sclérose en plaques

Objectifs principaux:

1. Évaluer l'effet du traitement à l'ozanimod sur l'impact de la fatigue sur les fonctions physiques, cognitives et psychosociales, tel que mesuré par l'échelle d'impact de la fatigue modifiée (MFIS).
2. Évaluer l'impact des lésions fronto-striatales sur l'association entre le traitement à l'Ozanimod et la fatigue.

Objectifs secondaires :

1. Évaluer l'effet du traitement à l'ozanimod sur la gravité de la fatigue, les symptômes de l'humeur (c'est-à-dire la dépression et l'anxiété), la qualité du sommeil, l'activité physique, la réactivité aux récompenses et les fonctions cognitives au cours des 3 premiers mois suivant le début du traitement par l'ozanimod.
2. Évaluer l'évolution temporelle des changements par l'administration quotidienne d'échelles visuelles analogiques de fatigue, de dépression, d'anxiété et de douleur, et l'administration mensuelle de questionnaires d'auto-évaluation pour la fatigue, la dépression et l'anxiété à l'aide d'une application mobile.
3. En plus des analyses fondées sur des hypothèses ciblant spécifiquement le système fronto-striatal, les chercheurs effectueront également des analyses conçues pour découvrir d'autres prédicteurs potentiels de l'IRM cérébrale de la réponse au traitement par l'Ozanimod (c'est-à-dire la modification des paramètres primaires et/ou secondaires au cours des 3 mois traitement à l'ozanimod). Les chercheurs effectueront des mesures volumétriques globales et régionales (p. Une IRM fonctionnelle à l'état de repos (rsfMRI) sera également réalisée pour rechercher des marqueurs potentiels de fatigue liés aux changements fonctionnels de la connectivité cérébrale.
4. Établir la conformité des patients à l'utilisation de l'application mobile susmentionnée et la robustesse de la caractérisation phénotypique basée sur l'application de la fatigue et des symptômes associés chez les patients du monde réel. Ces observations serviront de base à de futures études prospectives sur des cohortes de patients plus importantes. À cette fin, le recrutement sera également élargi aux patients traités par des médicaments de fond autres que l'Ozanimod.

Hypothèse principale :

Les patients sans dommages significatifs au circuit fronto-striatal (c'est-à-dire, anisotropie fractionnaire fronto-striatale (FA) ≥ 0,26 sur l'IRM du tenseur de diffusion (DT-MRI)) montrent une diminution significative du score de fatigue au cours des 3 premiers mois après le début du traitement avec Ozanimod.

Évaluations d'études :

Le calendrier de traitement et la posologie d'Ozanimod et des autres traitements modificateurs de la maladie (DMT) seront uniquement basés sur l'indication clinique et seront institués par le neurologue traitant du patient au Brigham and Women's Hospital ou au Massachusetts General Hospital. L'étude proposée est purement observationnelle et n'influencera pas la sélection, le calendrier ou la posologie des traitements des patients. Par conséquent, aucune évaluation de la sécurité ne sera effectuée dans le cadre de l'étude.

Tous les paramètres et facteurs de confusion seront évalués à l'aide d'une technologie mobile/portable de pointe, pendant que le patient suit sa routine normale à la maison et/ou au travail, y compris la quarantaine d'auto-isolement. Tous les résultats rapportés par les patients (PRO) seront évalués à l'aide d'une application mobile développée par l'équipe de l'étude. La première version de l'application mobile a déjà été testée et utilisée dans une étude prospective d'IRM cérébrale sur la fatigue liée à la SEP (numéro de protocole MGB IRB : 2017P001239). L'application mobile sera modifiée et adaptée pour la rendre spécifiquement adaptée à l'étude proposée. L'application sera installée sur un smartphone Android qui sera fourni à chaque sujet. L'application communiquera en utilisant un cryptage de bout en bout (protocole https) avec un serveur à l'intérieur du pare-feu MGB. Les données seront transmises entre l'application mobile et le serveur sous une forme anonymisée et codée.

L'actigraphie continue sera réalisée à l'aide de montres actigraphiques portées au poignet pour évaluer l'activité physique quantitative (pendant la journée) et les mesures du sommeil (la nuit) pendant toute la période de 3 mois de l'essai. Ces appareils mesurent également d'autres biosignaux comme par exemple la conductivité cutanée et le rythme cardiaque, ainsi que l'exposition à la lumière.

La présence/absence d'apnée obstructive du sommeil et de syndrome des jambes sans repos sera évaluée une fois entre le jour 0 et le jour 3 de la période d'essai à l'aide d'un appareil de test du sommeil à domicile (HST).

Les sujets recevront les dispositifs d'étude en personne ou par courrier postal et apprendront comment utiliser les dispositifs en personne ou par vidéoconférence conformément à la réglementation COVID-19.

Chaque patient subira une imagerie par résonance magnétique cérébrale de 3 Tesla, y compris une imagerie par tenseur de diffusion, pondérée en T1, pondérée en T2, FLAIR et rsfMRI au Brigham and Women's Hospital au départ.