Observationsstudie av effekten av Ozanimod på trötthet hos patienter med multipel skleros

Primära mål:

1. Att bedöma effekten av Ozanimod-behandling på effekten av trötthet på fysiska, kognitiva och psykosociala funktioner, mätt med den modifierade trötthetsskalan (MFIS).
2. Att bedöma effekten av fronto-striatala skador på sambandet mellan Ozanimod-behandling och trötthet.

Sekundära mål:

1. För att bedöma effekten av Ozanimod-behandling på svårighetsgrad av trötthet, humörsymtom (dvs. depression och ångest), sömnkvalitet, fysisk aktivitet, belöningskänslighet och kognitiva funktioner under de första 3 månaderna efter behandlingsstart med Ozanimod.
2. Att bedöma tidsförloppet för förändringar genom daglig administrering av visuella analoga skalor för trötthet, depression, ångest och smärta, och månatlig administrering av självutvärderingsfrågeformulär för trötthet, depression och ångest med hjälp av en mobilapplikation.
3. Utöver de hypotesdrivna analyserna specifikt inriktade på det fronto-striatala systemet, kommer utredarna också att utföra analyser utformade för att upptäcka andra potentiella hjärn-MRI-prediktorer för Ozanimod-behandlingssvar (dvs förändring i primära och/eller sekundära effektmått under 3-månadersperioden Ozanimod behandling). Utredarna kommer att utföra globala och regionala (t.ex. cerebral kortikal, djupgrå substans, hippocampus) volymetriska mätningar samt väletablerad voxelbaserad bildstatistik för att söka andra potentiella mönster av hjärnatrofi som identifierar reagerare på Ozanimod. Funktionell MRT i vilotillstånd (rsfMRI) kommer också att utföras för att söka efter potentiella trötthetsmarkörer relaterade till funktionella förändringar i hjärnanslutning.
4. Att fastställa patientefterlevnad vid användning av ovannämnda mobilapp och robustheten i appbaserad fenotypisk karakterisering av trötthet och relaterade symtom på verkliga patienter. Dessa observationer kommer att lägga grunden för framtida prospektiva studier på större patientkohorter. För detta ändamål kommer rekryteringen även att utökas till patienter som behandlas med andra sjukdomsmodifierande läkemedel än Ozanimod.

Primär hypotes:

Patienter utan signifikant skada på fronto-striatala kretsar (dvs fronto-striatala fraktionerad anisotropi (FA)≥0,26 på diffusionstensor MRT (DT-MRI)) visar signifikant minskning av trötthetspoängen under de första 3 månaderna efter behandlingsstart med Ozanimod.

Studiebedömningar:

Behandlingsschema och dosering av Ozanimod och de andra sjukdomsmodifierande behandlingarna (DMT) kommer enbart att baseras på klinisk indikation och kommer att inledas av patientens behandlande neurolog vid Brigham and Women's Hospital eller Massachusetts General Hospital. Den föreslagna studien är enbart observationsbaserad och kommer inte att påverka valet, schemat eller doseringen av patientbehandlingar. Därför kommer ingen säkerhetsbedömning att göras inom studien.

Alla endpoints och confounders kommer att bedömas med hjälp av toppmodern mobil/bärbar teknologi, medan patienten är i sin normala rutin hemma och/eller på jobbet, inklusive självisolerad karantän. Alla patientrapporterade resultat (PRO) kommer att bedömas med hjälp av en mobilapplikation utvecklad av studieteamet. Den första versionen av mobilapplikationen har redan testats och använts i en prospektiv hjärn-MRI-studie av MS-relaterad trötthet (MGB IRB Protocol number: 2017P001239). Mobilapplikationen kommer att modifieras och anpassas för att göra den specifikt lämplig för den föreslagna studien. Applikationen kommer att installeras på en Android-smartphone som kommer att tillhandahållas till varje ämne. Applikationen kommer att kommunicera med end-to-end-kryptering (https-protokoll) med en server inuti MGB-brandväggen. Data kommer att överföras mellan mobilappen och servern i avidentifierad och kodad form.

Kontinuerlig aktigrafi kommer att utföras med hjälp av handledsburna aktigrafiska klockor för att bedöma kvantitativ fysisk aktivitet (dagtid) och sömnmått (på natten) under hela 3-månadersperioden av försöket. Dessa enheter mäter även andra biosignaler som till exempel hudledningsförmåga och hjärtrytm samt ljusexponering.

Närvaro/frånvaro av obstruktiv sömnapné och restless leg syndrome kommer att bedömas en gång mellan dag 0 och dag 3 av försöksperioden med hjälp av en anordning för hemsömntest (HST).

Försökspersonerna kommer att få studieutrustningen personligen eller via post och kommer att få instruktioner om hur man använder enheterna personligen eller via videokonferenssamtal i enlighet med covid-19-reglerna.

Varje patient kommer att genomgå 3 Tesla-hjärnmagnetisk resonanstomografi, inklusive diffusionstensor, T1-viktad, T2-viktad, FLAIR- och rsfMRI-avbildning vid Brigham and Women's Hospital vid baslinjen.