Badanie obserwacyjne wpływu ozanimodu na zmęczenie u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

Główne cele:

1. Ocena wpływu leczenia Ozanimodem na wpływ zmęczenia na funkcje fizyczne, poznawcze i psychospołeczne mierzone zmodyfikowaną skalą wpływu zmęczenia (MFIS).
2. Ocena wpływu uszkodzenia czołowo-prążkowia na związek między leczeniem ozanimodem a zmęczeniem.

Cele drugorzędne:

1. Ocena wpływu leczenia ozanimodem na nasilenie zmęczenia, objawy nastroju (tj. depresję i lęk), jakość snu, aktywność fizyczną, reakcję na nagrodę i funkcje poznawcze w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ozanimodem.
2. Ocena przebiegu zmian w czasie poprzez codzienne podawanie wizualno-analogowych skal zmęczenia, depresji, lęku i bólu oraz comiesięczne podawanie kwestionariuszy samooceny zmęczenia, depresji i lęku za pomocą aplikacji mobilnej.
3. Oprócz opartych na hipotezach analiz ukierunkowanych konkretnie na układ czołowo-prążkowiowy, badacze przeprowadzą również analizy mające na celu odkrycie innych potencjalnych czynników predykcyjnych MRI mózgu dotyczących odpowiedzi na leczenie ozanimodem (tj. zmiany pierwszorzędowych i/lub drugorzędowych punktów końcowych w ciągu 3 miesięcy leczenie ozanimodem). Badacze przeprowadzą globalne i regionalne pomiary objętościowe (np. kory mózgowej, istoty szarej głębokiej, hipokampa), a także dobrze ugruntowane statystyki obrazowe oparte na wokselach, aby wyszukać inne potencjalne wzorce atrofii mózgu, które identyfikują osoby reagujące na Ozanimod. Przeprowadzony zostanie również funkcjonalny rezonans magnetyczny w stanie spoczynku (rsfMRI) w celu poszukiwania potencjalnych markerów zmęczenia związanych z funkcjonalnymi zmianami połączeń mózgowych.
4. Aby ustalić zgodność pacjentów z korzystaniem z wyżej wymienionej aplikacji mobilnej oraz solidność opartej na aplikacji fenotypowej charakterystyki zmęczenia i powiązanych objawów u rzeczywistych pacjentów. Obserwacje te położą podstawę do przyszłych badań prospektywnych na większych kohortach pacjentów. W tym celu rekrutacja zostanie również rozszerzona o pacjentów leczonych innymi niż ozanimod lekami modyfikującymi przebieg choroby.

Hipoteza pierwotna:

Pacjenci bez istotnego uszkodzenia obwodów czołowo-prążkowiowych (tj. anizotropia frakcyjna czołowo-prążkowiowa (FA) ≥0,26 w MRI tensora dyfuzji (DT-MRI)) wykazują istotne zmniejszenie oceny zmęczenia w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ozanimodem.

Oceny studiów:

Harmonogram leczenia i dawkowanie ozanimodu i innych leków modyfikujących przebieg choroby (DMT) będą oparte wyłącznie na wskazaniach klinicznych i zostaną ustalone przez neurologa prowadzącego pacjenta w Brigham and Women's Hospital lub Massachusetts General Hospital. Proponowane badanie ma charakter wyłącznie obserwacyjny i nie wpłynie na wybór, harmonogram ani dawkowanie leczenia pacjentów. W związku z tym w ramach badania nie zostanie przeprowadzona żadna ocena bezpieczeństwa.

Wszystkie punkty końcowe i czynniki zakłócające zostaną ocenione przy użyciu najnowocześniejszej technologii mobilnej/do noszenia, podczas gdy pacjent wykonuje swoje normalne czynności w domu i/lub w pracy, w tym podczas kwarantanny w izolacji. Wszystkie wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) zostaną ocenione za pomocą aplikacji mobilnej opracowanej przez zespół badawczy. Pierwsza wersja aplikacji mobilnej została już przetestowana i wykorzystana w prospektywnym badaniu MRI mózgu dotyczącym zmęczenia związanego ze stwardnieniem rozsianym (numer protokołu MGB IRB: 2017P001239). Aplikacja mobilna zostanie zmodyfikowana i dostosowana tak, aby była specjalnie dostosowana do proponowanego badania. Aplikacja zostanie zainstalowana na smartfonie z systemem Android, który zostanie przekazany każdemu podmiotowi. Aplikacja będzie komunikować się za pomocą szyfrowania typu end-to-end (protokół https) z serwerem wewnątrz zapory MGB. Dane będą przesyłane między aplikacją mobilną a serwerem w formie niezidentyfikowanej i zakodowanej.

Ciągła aktygrafia zostanie przeprowadzona przy użyciu zegarków aktygraficznych noszonych na nadgarstku w celu oceny ilościowej aktywności fizycznej (w ciągu dnia) i pomiarów snu (w nocy) podczas całego 3-miesięcznego okresu badania. Urządzenia te mierzą również inne biosygnały, takie jak przewodnictwo skóry i rytm serca, a także ekspozycję na światło.

Obecność/nieobecność obturacyjnego bezdechu sennego i zespołu niespokojnych nóg zostanie oceniona raz między dniem 0 a dniem 3 okresu próbnego za pomocą domowego testu snu (HST).

Uczestnicy otrzymają urządzenia do badań osobiście lub pocztą i zostaną poinstruowani, jak korzystać z urządzeń osobiście lub za pośrednictwem wideokonferencji zgodnie z przepisami dotyczącymi COVID-19.

Każdy pacjent zostanie poddany rezonansowi magnetycznemu mózgu o energii 3 Tesli, w tym obrazowaniu tensora dyfuzji, obrazowaniu T1-zależnemu, T2-ważonemu, FLAIR i rsfMRI w Brigham and Women's Hospital na początku badania.