Estudo Observacional do Efeito do Ozanimod na Fadiga em Pacientes com Esclerose Múltipla

Objetivos primários:

1. Avaliar o efeito do tratamento com Ozanimod no impacto da fadiga nas funções físicas, cognitivas e psicossociais, conforme medido pela escala modificada de impacto da fadiga (MFIS).
2. Avaliar o impacto do dano fronto-estriatal na associação entre o tratamento com Ozanimod e a fadiga.

Objetivos secundários:

1. Avaliar o efeito do tratamento com Ozanimod na gravidade da fadiga, sintomas de humor (ou seja, depressão e ansiedade), qualidade do sono, atividade física, capacidade de resposta à recompensa e funções cognitivas durante os primeiros 3 meses após o início do tratamento com Ozanimod.
2. Avaliar o curso temporal das mudanças pela administração diária de escalas visuais analógicas de fadiga, depressão, ansiedade e dor e administração mensal de questionários de autoavaliação para fadiga, depressão e ansiedade usando um aplicativo móvel.
3. Além das análises orientadas por hipóteses visando especificamente o sistema fronto-estriatal, os investigadores também realizarão análises destinadas a descobrir outros potenciais preditores de ressonância magnética cerebral da resposta ao tratamento com Ozanimod (ou seja, alteração nos endpoints primários e/ou secundários durante os 3 meses tratamento com ozanimod). Os investigadores realizarão medições volumétricas globais e regionais (por exemplo, cortical cerebral, substância cinzenta profunda, hipocampo), bem como estatísticas de imagem baseadas em voxel bem estabelecidas para buscar outros padrões potenciais de atrofia cerebral que identifiquem respondedores ao Ozanimod. A ressonância magnética funcional em estado de repouso (rsfMRI) também será realizada para buscar potenciais marcadores de fadiga relacionados a alterações funcionais da conectividade cerebral.
4. Estabelecer a adesão do paciente ao usar o aplicativo móvel mencionado acima e a robustez da caracterização fenotípica baseada em aplicativo de fadiga e sintomas relacionados em pacientes do mundo real. Essas observações estabelecerão a base para futuros estudos prospectivos em coortes maiores de pacientes. Para esse fim, o recrutamento também será expandido para pacientes tratados com drogas modificadoras da doença além do Ozanimod.

Hipótese primária:

Pacientes sem dano significativo ao circuito fronto-estriatal (isto é, anisotropia fracional fronto-estriatal (FA)≥0,26 no tensor de difusão MRI (DT-MRI)) mostram diminuição significativa no escore de fadiga nos primeiros 3 meses após o início do tratamento com Ozanimod.

Avaliações do estudo:

O cronograma de tratamento e a dosagem de Ozanimod e outros tratamentos modificadores da doença (DMTs) serão baseados exclusivamente na indicação clínica e serão instituídos pelo neurologista responsável pelo paciente no Brigham and Women's Hospital ou no Massachusetts General Hospital. O estudo proposto é puramente observacional e não influenciará a seleção, cronograma ou dosagem de tratamentos de pacientes. Portanto, nenhuma avaliação de segurança será realizada no estudo.

Todos os endpoints e fatores de confusão serão avaliados usando tecnologia móvel/vestível de última geração, enquanto o paciente segue sua rotina normal em casa e/ou no trabalho, incluindo quarentena auto-isolada. Todos os resultados relatados pelo paciente (PROs) serão avaliados usando um aplicativo móvel desenvolvido pela equipe do estudo. A primeira versão do aplicativo móvel já foi testada e usada em um estudo prospectivo de ressonância magnética cerebral de fadiga relacionada à EM (número do protocolo MGB IRB: 2017P001239). O aplicativo móvel será modificado e adaptado para torná-lo especificamente adequado para o estudo proposto. A aplicação será instalada num smartphone Android que será disponibilizado a cada sujeito. O aplicativo se comunicará usando criptografia de ponta a ponta (protocolo https) com um servidor dentro do firewall MGB. Os dados serão transmitidos entre o aplicativo móvel e o servidor de forma não identificada e codificada.

A actigrafia contínua será realizada usando relógios actigráficos de pulso para avaliar atividade física quantitativa (durante o dia) e medidas de sono (à noite) durante todo o período de 3 meses do estudo. Esses dispositivos também medem outros sinais biológicos como, por exemplo, a condutividade da pele e o ritmo cardíaco, bem como a exposição à luz.

A presença/ausência de apneia obstrutiva do sono e síndrome das pernas inquietas será avaliada uma vez entre o dia 0 e o dia 3 do período experimental usando um dispositivo de teste de sono em casa (HST).

Os participantes receberão os dispositivos de estudo pessoalmente ou por correio e serão instruídos sobre como usar os dispositivos pessoalmente ou por videoconferência em conformidade com os regulamentos da COVID-19.

Cada paciente será submetido a 3 imagens de ressonância magnética do cérebro de Tesla, incluindo tensor de difusão, ponderado em T1, ponderado em T2, FLAIR e rsfMRI no Brigham and Women's Hospital na linha de base.