Estudio observacional del efecto de Ozanimod sobre la fatiga en pacientes con esclerosis múltiple

Objetivos principales:

1. Evaluar el efecto del tratamiento con ozanimod sobre el impacto de la fatiga en las funciones físicas, cognitivas y psicosociales, según lo medido por la escala de impacto de fatiga modificada (MFIS).
2. Evaluar el impacto del daño frontoestriatal en la asociación entre el tratamiento con Ozanimod y la fatiga.

Objetivos secundarios:

1. Evaluar el efecto del tratamiento con Ozanimod sobre la gravedad de la fatiga, los síntomas del estado de ánimo (es decir, depresión y ansiedad), la calidad del sueño, la actividad física, la respuesta a la recompensa y las funciones cognitivas durante los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento con Ozanimod.
2. Evaluar el curso temporal de los cambios mediante la administración diaria de escalas analógicas visuales de fatiga, depresión, ansiedad y dolor, y la administración mensual de cuestionarios de autoevaluación de fatiga, depresión y ansiedad mediante una aplicación móvil.
3. Además de los análisis basados ​​en hipótesis dirigidos específicamente al sistema fronto-estriatal, los investigadores también realizarán análisis diseñados para descubrir otros posibles factores predictivos de la respuesta al tratamiento con Ozanimod mediante resonancia magnética cerebral (es decir, cambios en los criterios de valoración primarios y/o secundarios durante los 3 meses). tratamiento con Ozanimod). Los investigadores realizarán mediciones volumétricas globales y regionales (por ejemplo, cortical cerebral, materia gris profunda, hipocampo), así como estadísticas de imágenes basadas en vóxeles bien establecidas para buscar otros patrones potenciales de atrofia cerebral que identifiquen a los respondedores a Ozanimod. También se realizará una resonancia magnética funcional en estado de reposo (rsfMRI) para buscar posibles marcadores de fatiga relacionados con cambios en la conectividad funcional del cerebro.
4. Establecer el cumplimiento del paciente en el uso de la aplicación móvil antes mencionada y la solidez de la caracterización fenotípica basada en la aplicación de la fatiga y los síntomas relacionados en pacientes del mundo real. Estas observaciones sentarán las bases para futuros estudios prospectivos en cohortes de pacientes más grandes. Con este fin, también se ampliará el reclutamiento a pacientes tratados con fármacos modificadores de la enfermedad distintos de Ozanimod.

Hipótesis primaria:

Los pacientes sin daño significativo en el circuito fronto-estriatal (es decir, anisotropía fraccional (FA) fronto-estriatal ≥0,26 en la resonancia magnética con tensor de difusión (DT-MRI)) muestran una disminución significativa en la puntuación de fatiga durante los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento con Ozanimod.

Evaluaciones del estudio:

El programa de tratamiento y la dosis de Ozanimod y los otros tratamientos modificadores de la enfermedad (DMT) se basarán únicamente en la indicación clínica y serán instituidos por el neurólogo tratante del paciente en el Brigham and Women's Hospital o el Massachusetts General Hospital. El estudio propuesto es puramente observacional y no influirá en la selección, el programa o la dosificación de los tratamientos de los pacientes. Por lo tanto, no se realizará ninguna evaluación de seguridad dentro del estudio.

Todos los criterios de valoración y factores de confusión se evaluarán utilizando tecnología móvil/portátil de última generación, mientras el paciente se encuentra en su rutina normal en el hogar y/o en el trabajo, incluida la cuarentena autoaislada. Todos los resultados informados por los pacientes (PRO) se evaluarán mediante una aplicación móvil desarrollada por el equipo del estudio. La primera versión de la aplicación móvil ya se probó y usó en un estudio prospectivo de resonancia magnética cerebral de fatiga relacionada con la EM (número de protocolo MGB IRB: 2017P001239). La aplicación móvil se modificará y adaptará para que sea específicamente adecuada para el estudio propuesto. La aplicación se instalará en un smartphone Android que se facilitará a cada sujeto. La aplicación se comunicará mediante encriptación de extremo a extremo (protocolo https) con un servidor dentro del firewall MGB. Los datos se transmitirán entre la aplicación móvil y el servidor en forma no identificada y codificada.

Se realizará una actigrafía continua utilizando relojes actigráficos de pulsera para evaluar la actividad física cuantitativa (durante el día) y las medidas del sueño (durante la noche) durante todo el período de 3 meses del ensayo. Estos dispositivos también miden otras señales biológicas como, por ejemplo, la conductividad de la piel y el ritmo cardíaco, así como la exposición a la luz.

La presencia/ausencia de apnea obstructiva del sueño y síndrome de piernas inquietas se evaluará una vez entre el día 0 y el día 3 del período de prueba utilizando un dispositivo de prueba de sueño en el hogar (HST).

Los sujetos recibirán los dispositivos del estudio en persona o por correo postal y se les indicará cómo utilizar los dispositivos en persona o por videoconferencia de conformidad con las normas de COVID-19.

Cada paciente se someterá a imágenes de resonancia magnética cerebral de 3 teslas, que incluyen imágenes de tensor de difusión, ponderadas en T1, ponderadas en T2, FLAIR y rsfMRI en el Brigham and Women's Hospital al inicio.