Наблюдательное исследование влияния озанимода на утомляемость у пациентов с рассеянным склерозом

Основные цели:

1. Оценить влияние лечения Озанимодом на влияние усталости на физические, когнитивные и психосоциальные функции, измеряемое с помощью модифицированной шкалы воздействия усталости (MFIS).
2. Оценить влияние лобно-полосатого повреждения на связь между лечением Озанимодом и утомляемостью.

Второстепенные цели:

1. Оценить влияние лечения Озанимодом на тяжесть усталости, симптомы настроения (например, депрессию и тревогу), качество сна, физическую активность, реакцию на вознаграждение и когнитивные функции в течение первых 3 месяцев после начала лечения Озанимодом.
2. Оценить динамику изменений во времени путем ежедневного введения визуальных аналоговых шкал утомления, депрессии, тревоги и боли и ежемесячного введения опросников самооценки утомления, депрессии и тревоги с помощью мобильного приложения.
3. В дополнение к основанным на гипотезах анализам, специально направленным на лобно-стриарную систему, исследователи также проведут анализы, предназначенные для выявления других потенциальных МРТ-предикторов ответа на лечение озанимодом головного мозга (например, изменение первичных и/или вторичных конечных точек в течение 3 месяцев). лечение озанимодом). Исследователи будут выполнять глобальные и региональные (например, кору головного мозга, глубокое серое вещество, гиппокамп) объемные измерения, а также хорошо зарекомендовавшую себя статистику изображений на основе вокселей, чтобы найти другие потенциальные модели атрофии мозга, которые выявляют респондентов на Озанимод. Также будет проводиться функциональная МРТ в состоянии покоя (rsfMRI) для поиска потенциальных маркеров утомления, связанных с функциональными изменениями связности мозга.
4. Чтобы установить соответствие пациентов использованию вышеупомянутого мобильного приложения и надежность фенотипической характеристики усталости и связанных с ней симптомов на основе приложений у реальных пациентов. Эти наблюдения заложат основу для будущих проспективных исследований на более крупных когортах пациентов. С этой целью набор также будет расширен для пациентов, получающих лечение препаратами, модифицирующими заболевание, помимо Озанимода.

Основная гипотеза:

У пациентов без значительного повреждения лобно-полосатого контура (т.е. лобно-полосатой фракционной анизотропии (FA) ≥0,26 на диффузионно-тензорной МРТ (DT-MRI)) наблюдается значительное снижение показателя утомляемости в течение первых 3 месяцев после начала лечения Озанимодом.

Оценки исследования:

График лечения и дозировка Озанимода и других средств, модифицирующих заболевание (DMT), будут основываться исключительно на клинических показаниях и будут устанавливаться лечащим неврологом пациента в Brigham and Women's Hospital или Massachusetts General Hospital. Предлагаемое исследование является чисто наблюдательным и не повлияет на выбор, график или дозировку лечения пациентов. Поэтому в рамках исследования не будет проводиться оценка безопасности.

Все конечные точки и вмешивающиеся факторы будут оцениваться с использованием самых современных мобильных/носимых технологий, пока пациент находится в своем/его/их обычном режиме дома и/или на работе, включая самоизолированный карантин. Все исходы, сообщаемые пациентами (PRO), будут оцениваться с использованием мобильного приложения, разработанного исследовательской группой. Первая версия мобильного приложения уже была протестирована и использована в проспективном МРТ-исследовании усталости, связанной с рассеянным склерозом (номер протокола MGB IRB: 2017P001239). Мобильное приложение будет изменено и адаптировано, чтобы сделать его специально подходящим для предлагаемого исследования. Приложение будет установлено на Android-смартфон, который будет предоставлен каждому субъекту. Приложение будет обмениваться данными, используя сквозное шифрование (протокол https) с сервером внутри брандмауэра MGB. Данные будут передаваться между мобильным приложением и сервером в обезличенном и закодированном виде.

Непрерывная актиграфия будет проводиться с использованием наручных актиграфических часов для количественной оценки физической активности (в дневное время) и показателей сна (ночью) в течение всего 3-месячного периода исследования. Эти устройства также измеряют другие биосигналы, такие как проводимость кожи и сердечный ритм, а также освещенность.

Наличие/отсутствие обструктивного апноэ сна и синдрома беспокойных ног будет оцениваться один раз между 0 и 3 днем ​​испытательного периода с использованием устройства для домашнего теста сна (HST).

Субъекты получат устройства для исследования лично или по почте и будут проинструктированы, как использовать устройства лично или посредством видеоконференции в соответствии с правилами COVID-19.

Каждому пациенту будет проведена магнитно-резонансная томография головного мозга мощностью 3 Тесла, в том числе диффузионно-тензорная, Т1-взвешенная, Т2-взвешенная, FLAIR и rsfMRI в Brigham and Women's Hospital на исходном уровне.