ハイリスクPSEUDOMYXOMA PERITONEI患者における補助カペシタビン (ACAPP)

以前の第 II 相試験では、切除不能な進行 PMP における全身同時併用マイトマイシン C とカペシタビンの組み合わせが評価されました。

39 人の患者のうち 15 人が、CT スキャンで決定された粘液沈着の減少または治療前の進行性疾患の安定化という形で化学療法の恩恵を受けました。 特筆すべきは、もともと切除不能と考えられていた 2 人の患者が、根治の可能性がある細胞減少手術を受けたことです。 40 人の患者の 1 年および 2 年腫瘍関連生存率は、それぞれ 84% および 61% でした。

FOLFOX-4 化学療法は、切除不能または再発性 PMP の 20 人の患者で評価され、20% の奏効率と 65% の病勢制御率が得られました。もともと切除不能と考えられていた 2 人の患者は、完全な cytoreduction を受けました。 PFS の中央値と OS の中央値は、それぞれ 8 か月と 26.2 か月でした。

CRS/HIPEC を周術期の全身化学療法 (任意のレジメン) の有無にかかわらず受けた MCP (粘液性腹膜癌) 患者のレトロスペクティブ レビューでは、術後の化学療法は、術前治療 (6.8 か月、 P < 0.01) および CRS/HIPEC のみ (7.0 か月、P = 0.03)。

以前の CRS および HIPEC の後に全身化学療法で治療された患者の OS は、一次治療後の PFS の長さに関連しているように見えた (p=0.04)。

KRAS および GNAS 変異は、単変量解析で無増悪生存期間 (PFS) の悪化と関連していた (それぞれ P = 0.006 および 0.011)。 多変量解析では、KRAS 変異のみが独立して PFS と関連していました (P = 0.012)。

これが、細胞減少手術および HIPEC 後に、広範な腹膜疾患を伴う KRAS 変異 PMP に罹患した患者における経口カペシタビンによるアジュバントアプローチの評価および実現可能性評価を実施することを私たちに促した理論的根拠です。

3年間で28例（治療の意図）を募集し、2年間追跡します。 現在、CRS-HIPEC に提出された年間 PMP ケース数は、当センターで約 25 件です。 症例の約 65 ～ 70% が KRAS 変異状態を示す可能性があることを考慮すると、研究期間中に 28 人の患者が発生します。 このようなサンプル サイズでは、PFS のハザードが 40% 相対的に減少した場合、研究の検出力は 76% であると推定されます。 イベント時間の指数分布、ベースラインの PFS 中央値 27 か月、有意水準 10% での片側検定の使用を想定しました。この選択は、研究の探索的性質によって正当化されました。

PMPの全身治療におけるカペシタビン単独の耐性に関するエビデンスのレベルが低いことを考えると、独立した安全委員会は、最初に募集された10例のサブセットにおける有害事象の厳密な監視を行います.

3年間で28例（治療の意図）を募集し、2年間追跡します。 現在、CRS-HIPEC に提出された年間 PMP ケース数は、当センターで約 25 件です。 症例の約 65 ～ 70% が KRAS 変異状態を示す可能性があることを考慮すると、研究期間中に 28 人の患者が発生することになります。 [6] このようなサンプル サイズでは、PFS のハザードが 40% 相対的に減少した場合、研究の検出力は 76% であると推定されます。 イベント時間の指数分布、ベースラインの PFS 中央値 27 か月 [6]、有意水準 10% での片側検定の使用、研究の探索的性質によって正当化された選択を仮定しました。

この研究は、36 か月の登録後に完了する必要があり、その後 2 年間の追跡調査が続きます。 これらの発生率は、合理的な計画の期待に基づいていることが理解されます。

治療に対する反応は、ベースラインで使用したのと同じ手法を使用して、4 サイクルの治療後に評価する必要があります。 ベースライン、各腫瘍病変は測定可能または測定不能に分類されます。測定可能な病変は、従来の技術 (CT スキャン) で最長直径が 20 mm を超えるか、スパイラル CT スキャンで 10 mm を超える可能性があります。スパイラル CT スキャンおよび真に測定不可能な病変;以前に照射された領域にある腫瘍病変は測定可能とは見なされない場合があります)。

患者が研究固有の処置を受ける前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。

臨床評価は、治療開始の 17 日前までに行われます。これには、人口統計データ、病歴、心電図 (ECG)、CEA および Ca19.9 の測定、妊娠検査、身長、体重、バイタルサイン (体温、血圧、脈拍) が含まれます。 /心拍数)、ECOG パフォーマンス ステータス、血液学、血液化学: 総ビリルビンおよび直接ビリルビン、AST/ALT、アルカリホスファターゼ、アルブミン、LDH、血清クレアチニンおよび推定クレアチニン クリアランス (Cockcroft and Gault 式を使用して計算)、グルコース、電解質 (ナトリウム、カリウム、カルシウム）。

治験薬: カペシタビンは、150 mg と 500 mg の 2 つの強度のフィルムコーティング錠の形で入手できます。 カペシタビンは、食事（朝食、夕食）終了後 30 分以内に 1 日 2 回経口投与する。 錠剤は水で飲み込んでください（フルーツジュースではありません）。 カペシタビンの場合、研究者は患者の体表面積 (m2) を計算する必要があります。 ベースラインと比較して体重が 10% 減少した場合、BSA が再計算されます。 計算された BSA が 2.2 m2 を超える場合、患者に投与される線量は BSA = 2.2 m2 に従って計算されます。 BSA の計算に理想体重を使用しないでください。

薬は市販されています。 治験責任医師の裁量により、化学療法の前後に適度な水分補給を行うことができます。同じ原則が、治療と同時に、必要に応じて自宅で実施される予防制吐治療に関して適用されます。 .

投与される薬物の投与量の計算は、患者の体重と身長に関して計算されなければならない体表面を考慮して、治療の開始時に行われなければならない.

プロトコル プログラム全体の終了時に、最初の 2 年間はフォローアップの訪問中に、3 か月ごとに腫瘍評価が行われ、その後 3 年目から 5 年目まで、再発または死亡の証拠が得られるまで行われます。 再発後、生存データを収集するために、患者が死亡するまでフォローアップの訪問が続けられます。