Adjuvans CAPECITABINE hos pasienter med høy risiko PSEUDOMYXOMA PERITONEI (ACAPP)

En tidligere fase II-studie evaluerte kombinasjonen av systemisk samtidig mitomycin C og capecitabin i avansert ikke-opererbar PMP.

Femten av 39 pasienter hadde nytte av kjemoterapi i form av enten reduksjon i slimete avsetning eller stabilisering av progressiv forbehandlingssykdom bestemt på CT-skanning. Spesielt to pasienter, som opprinnelig ble ansett som uoperable, gjennomgikk potensielt kurativ cytoreduktiv kirurgi. Ett-års og to-års tumorrelaterte overlevelsesrater for de 40 pasientene var henholdsvis 84 % og 61 %.

FOLFOX-4 kjemoterapi ble evaluert på 20 pasienter med ikke-opererbar eller tilbakevendende PMP, og oppnådde en 20 % responsrate og en 65 % sykdomskontrollrate, 2 pasienter som opprinnelig ble ansett som ikke-opererbare gjennomgikk fullstendig cytoreduksjon. Median PFS og median OS var henholdsvis 8 måneder og 26,2 måneder.

I en retrospektiv gjennomgang av MCP-pasienter (mucinous cancer peritonei) som hadde gjennomgått CRS/HIPEC med eller uten perioperativ systemisk kjemoterapi (hvilket som helst regime), var postoperativ kjemoterapi assosiert med lengre PFS (13,6 måneder) sammenlignet med preoperativ behandling (6,8 måneder, P < 0,01) og CRS/HIPEC alene (7,0 måneder, P = 0,03).

OS for pasienter behandlet med systemisk kjemoterapi etter tidligere CRS og HIPEC så ut til å være assosiert med lengden på PFS etter primærbehandling (p=0,04).

KRAS- og GNAS-mutasjoner var assosiert med dårligere progresjonsfri overlevelse (PFS) ved univariat analyse (henholdsvis P = 0,006 og 0,011). Ved multivariat analyse var bare KRAS-mutasjoner uavhengig assosiert med PFS (P = 0,012).

Dette er begrunnelsen som induserte oss til å gjennomføre en evaluering og gjennomførbarhetsvurdering av en adjuvant tilnærming med oral capecitabin hos pasienter påvirket av KRAS-mutert PMP med omfattende peritoneal sykdom, etter cytoreduktiv kirurgi og HIPEC.

Tjueåtte tilfeller (intensjon om å behandle) vil bli rekruttert om 3 år og fulgt opp i 2 år. For øyeblikket utgjør det årlige PMP-saksvolumet som sendes til CRS-HIPEC omtrent 25 i vårt senter. Tatt i betraktning at omtrent 65-70 % av tilfellene kan presentere KRAS-mutert status, vil vi samle 28 pasienter i løpet av studieperioden. Med en slik utvalgsstørrelse anslår vi at studiekraften er på 76 % ved 40 % relativ reduksjon i faren for PFS. Vi antok en eksponentiell fordeling av hendelsestider, en baseline median PFS på 27 måneder, og bruk av en ensidig test på 10 % signifikansnivå, et valg begrunnet med den utforskende karakteren til studien.

Gitt det lave nivået av bevis på toleransen av Capecitabin alene i systemisk behandling av PMP, vil et uavhengig sikkerhetsråd utføre en streng overvåking av uønskede hendelser i undergruppen av de første 10 rekrutterte tilfellene.

Tjueåtte tilfeller (intensjon om å behandle) vil bli rekruttert om 3 år og fulgt opp i 2 år. For øyeblikket utgjør det årlige PMP-saksvolumet som sendes til CRS-HIPEC omtrent 25 i vårt senter. Tatt i betraktning at omtrent 65-70 % av tilfellene kan presentere KRAS-mutert status, vil vi samle 28 pasienter i løpet av studieperioden.[6] Med en slik utvalgsstørrelse anslår vi at studiekraften er på 76 % ved 40 % relativ reduksjon i faren for PFS. Vi antok en eksponentiell fordeling av hendelsestidspunkter, en baseline median PFS på 27 måneder [6], og bruk av en ensidig test på 10 % signifikansnivå, et valg begrunnet med den utforskende karakteren til studien.

Denne studien bør fullføres etter 36 måneders påmelding, etterfulgt av 2 års oppfølging. Det er forstått at disse periodiseringssatsene er basert på rimelige planleggingsforventninger.

Respons på behandling må vurderes etter fire behandlingssykluser ved å bruke de samme teknikkene som ble brukt ved baseline.(Kl. baseline, vil hver tumorlesjon bli kategorisert i målbare eller ikke-målbare; Den målbare lesjonen kan ha lengste diameter >20 mm med konvensjonelle teknikker (CT-skanning) eller >10 mm med spiral-CT-skanning; de ikke-målbare lesjonene inkluderer lesjonene med lengste diameter <20 mm med konvensjonelle teknikker (CT-skanning) eller <10 mm med spiral CT-skanning og virkelig ikke-målbare lesjoner; tumorlesjon som er lokalisert i et tidligere bestrålt område kan ikke anses som målbare).

Skriftlig informert samtykke må innhentes før pasientene gjennomgår noen studiespesifikke prosedyrer. Tumorvurdering (TC/RMN abdomen pluss TC thorax og PET) bør gjøres innen 28 dager før behandlingsstart.

Klinisk vurdering vil bli gjort inntil 17 dager før behandlingsstart og inkluderer: demografiske data, sykehistorie, elektrokardiogram (EKG), CEA og Ca19.9 bestemmelse, graviditetstest, høyde, vekt, vitale tegn (kroppstemperatur, blodtrykk, puls). /puls), ECOG ytelsesstatus, hematologi, blodkjemi: total og direkte bilirubin, AST/ALT, alkalisk fosfatase, albumin, LDH, serumkreatinin og estimert kreatininclearance (beregnet ved hjelp av Cockcroft og Gault formel), glukose, elektrolytter (natrium). , kalium, kalsium).

Studiemedisinering: Capecitabin er tilgjengelig i form av filmdrasjerte tabletter i to styrker 150 mg og 500 mg. Capecitabin skal administreres oralt to ganger daglig innen 30 minutter etter slutten av et måltid (frokost, middag). Tabletter skal svelges med vann (og ikke fruktjuice). For capecitabin må utrederen beregne kroppsoverflaten (m2) til pasienten. Hvis det er en 10 % reduksjon i kroppsvekt sammenlignet med baseline, vil BSA bli beregnet på nytt. Dersom beregnet BSA er >2,2 m2, vil dosene som skal gis til pasientene beregnes etter BSA = 2,2 m2. Ingen ideell kroppsvekt skal brukes for beregning av BSA.

Legemidlet er kommersielt tilgjengelig. Etter hovedutforskerens skjønn er det mulig å gi beskjeden hydrering før og etter kjemoterapi, det samme prinsippet gjelder med hensyn til den forebyggende antiemetiske behandlingen som skal utføres samtidig med terapien og om nødvendig hjemme .

Utregningen av dosen av medikamentet som skal administreres må gjøres i begynnelsen av behandlingen under hensyntagen til kroppsoverflaten som igjen må beregnes med hensyn til pasientens vekt og høyde.

På slutten av hele protokollprogrammet vil tumorvurdering bli utført hver 3. måned, under oppfølgingsbesøk de første to årene, deretter fra tredje til femte år og frem til tegn på tilbakefall eller død. Etter tilbakefall vil oppfølgingsbesøket fortsette til pasientens død for å samle overlevelsesdata.