Adjuvans CAPECITABINE hos högriskpatienter med PSEUDOMYXOMA PERITONEI (ACAPP)

En tidigare fas II-studie utvärderade kombinationen av systemisk samtidig mitomycin C och capecitabin i avancerad inoperabel PMP.

Femton av 39 patienter gynnades av kemoterapi i form av antingen minskning av mucinös deposition eller stabilisering av progressiv förbehandlingssjukdom fastställd på datortomografi. Noterbart genomgick två patienter, som ursprungligen ansågs icke-opererbara, potentiellt botande cytoreduktiv kirurgi. Ettårs- och tvåårs-tumörrelaterade överlevnadstal för de 40 patienterna var 84 % respektive 61 %.

FOLFOX-4 kemoterapi utvärderades på 20 patienter med icke-opererbar eller återkommande PMP, och erhöll en 20% svarsfrekvens och en 65% sjukdomskontrollfrekvens, 2 patienter som ursprungligen ansågs icke-opererbara genomgick fullständig cytoreduktion. Median PFS och median OS var 8 månader respektive 26,2 månader.

I en retrospektiv granskning av MCP-patienter (mucinous cancer peritonei) som hade genomgått CRS/HIPEC med eller utan perioperativ systemisk kemoterapi (valfri regim), var postoperativ kemoterapi associerad med längre PFS (13,6 månader) jämfört med preoperativ behandling (6,8 månader, P < 0,01) och enbart CRS/HIPEC (7,0 månader, P = 0,03).

OS för patienter som behandlats med systemisk kemoterapi efter tidigare CRS och HIPEC verkade vara associerade med längden av PFS efter primärbehandling (p=0,04).

KRAS- och GNAS-mutationer var associerade med sämre progressionsfri överlevnad (PFS) vid univariat analys (P = 0,006 respektive 0,011). Vid multivariat analys var endast KRAS-mutationer oberoende associerade med PFS (P = 0,012).

Detta är skälet som fick oss att genomföra en utvärdering och genomförbarhetsbedömning av ett adjuvant tillvägagångssätt med oral capecitabin hos patienter som drabbats av KRAS-muterad PMP med omfattande peritoneal sjukdom, efter cytoreduktiv kirurgi och HIPEC.

Tjugoåtta fall (avsikt att behandla) kommer att rekryteras om 3 år och följas upp under 2 år. För närvarande uppgår den årliga PMP-ärendevolymen som skickas till CRS-HIPEC upp på cirka 25 i vårt center. Med tanke på att cirka 65-70% av fallen kan uppvisa KRAS-muterad status, kommer vi att samla 28 patienter under studieperioden. Med en sådan urvalsstorlek uppskattar vi att studiekraften är 76 % vid en 40 % relativ minskning av risken för PFS. Vi antog en exponentiell fördelning av händelsetider, en baslinjemedian PFS på 27 månader och användningen av ett ensidigt test på 10 % signifikansnivå, ett val motiverat av studiens explorativa karaktär.

Med tanke på den låga nivån av bevis på toleransen av enbart Capecitabin vid systemisk behandling av PMP kommer en oberoende säkerhetsnämnd att utföra en strikt övervakning av biverkningarna i undergruppen av de första 10 rekryterade fallen.

Tjugoåtta fall (avsikt att behandla) kommer att rekryteras om 3 år och följas upp under 2 år. För närvarande uppgår den årliga PMP-ärendevolymen som skickas till CRS-HIPEC upp på cirka 25 i vårt center. Med tanke på att cirka 65-70% av fallen kan uppvisa KRAS-muterad status, kommer vi att samla 28 patienter under studieperioden.[6] Med en sådan urvalsstorlek uppskattar vi att studiekraften är 76 % vid en 40 % relativ minskning av risken för PFS. Vi antog en exponentiell fördelning av händelsetider, en baslinjemedian PFS på 27 månader [6] och användningen av ett ensidigt test på 10 % signifikansnivå, ett val som motiverades av studiens explorativa karaktär.

Denna studie bör slutföras efter 36 månaders inskrivning, följt av 2 års uppföljning. Det är underförstått att dessa periodiseringssatser är baserade på rimliga planeringsförväntningar.

Svaret på behandlingen måste bedömas efter fyra behandlingscykler med användning av samma tekniker som användes vid baslinjen. baslinje kommer varje tumörlesioner att kategoriseras i mätbara eller icke-mätbara; Den mätbara lesionen kan ha längsta diameter >20 mm med konventionella tekniker (CT-skanning) eller >10 mm med spiral-CT-skanning; de icke mätbara lesionerna inkluderar lesionerna med längsta diameter <20 mm med konventionella tekniker (CT-skanning) eller <10 mm med spiral CT-skanning och verkligt icke mätbara lesioner; tumörskador som är belägna i ett tidigare bestrålat område kanske inte anses vara mätbara).

Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan patienterna genomgår några studiespecifika procedurer. Tumörbedömning (TC/RMN-buk plus TC-thorax och PET) bör göras inom 28 dagar innan behandlingsstart.

Klinisk bedömning kommer att göras upp till 17 dagar innan behandlingsstart och inkluderar: demografiska data, medicinsk historia, elektrokardiogram (EKG), CEA och Ca19.9 bestämning, graviditetstest, längd, vikt, vitala tecken (kroppstemperatur, blodtryck, puls). /puls), ECOG Performance Status, hematologi, blodkemi: total och direkt bilirubin, AST/ALT, alkaliskt fosfatas, albumin, LDH, serumkreatinin och beräknat kreatininclearance (beräknat med Cockcroft och Gaults formel), glukos, elektrolyter (natrium). kalium, kalcium).

Studiemedicinering: Capecitabin finns i form av filmdragerade tabletter i två styrkor 150 mg och 500 mg. Capecitabin ska administreras oralt två gånger dagligen inom 30 minuter efter avslutad måltid (frukost, middag). Tabletter ska sväljas med vatten (och inte fruktjuice). För capecitabin måste utredaren beräkna patientens kroppsyta (m2). Om kroppsvikten minskar med 10 % jämfört med baslinjen, kommer BSA att räknas om. Om den beräknade BSA är >2,2 m2 kommer de doser som ska ges till patienterna att beräknas enligt BSA = 2,2 m2. Ingen ideal kroppsvikt bör användas för beräkning av BSA.

Läkemedlet är kommersiellt tillgängligt. Enligt principutredarens gottfinnande är det möjligt att administrera blygsam hydrering före och efter kemoterapi, samma princip gäller när det gäller den förebyggande antiemetiska behandlingen som ska utföras samtidigt med behandlingen och vid behov i hemmet .

Uträkningen av dosen av läkemedlet som ska administreras måste göras i början av behandlingen med hänsyn till kroppsytan som i sin tur måste beräknas med hänsyn till patientens vikt och längd.

I slutet av hela protokollprogrammet kommer tumörbedömning att utföras var tredje månad, under uppföljningsbesöket under de första två åren, sedan från tredje till femte året och fram till bevis på återfall eller död. Efter återfall kommer uppföljningsbesök att fortsätta tills patientens död för att samla in överlevnadsdata.