Adjuvantti CAPECITABINE korkean riskin PSEUDOMYXOMA PERITONEI -potilailla (ACAPP)

Edellisessä vaiheen II tutkimuksessa arvioitiin systeemisen samanaikaisen mitomysiini C:n ja kapesitabiinin yhdistelmää pitkälle edenneessä ei-leikkauskelvottomassa PMP:ssä.

Viisitoista potilasta 39:stä hyötyi kemoterapiasta joko limakalvokertymän vähentymisen tai TT-skannauksella määritetyn etenevän hoitoa edeltävän taudin vakautumisen muodossa. Erityisesti kahdelle potilaalle, joita alun perin ei pidetty leikkauskelvottomaksi, tehtiin mahdollisesti parantava sytoreduktiivinen leikkaus. Yhden vuoden ja kahden vuoden kasvaimeen liittyvät eloonjäämisluvut 40 potilaalla olivat 84 % ja 61 %.

FOLFOX-4-kemoterapiaa arvioitiin 20 potilaalla, joilla oli ei-leikkauskelvoton tai uusiutuva PMP, jolloin saavutettiin 20 %:n vaste ja 65 %:n taudinhallinta. 2 potilasta, joita alun perin ei pidetty leikkauskelvottomina, suoritettiin täydellisen sytoreduktion kautta. Mediaani PFS ja mediaani OS olivat 8 kuukautta ja 26,2 kuukautta.

Retrospektiivisessä katsauksessa MCP-potilaista (mucinous cancer peritonei), joille oli tehty CRS/HIPEC joko perioperatiivisen systeemisen kemoterapian kanssa tai ilman sitä (mikä tahansa hoito-ohjelma), leikkauksen jälkeiseen solunsalpaajahoitoon liittyi pidempi PFS (13,6 kuukautta) verrattuna leikkausta edeltävään hoitoon (6,8 kuukautta, P < 0,01) ja pelkkä CRS/HIPEC (7,0 kuukautta, P = 0,03).

Aiemman CRS:n ja HIPEC:n jälkeen systeemisellä kemoterapialla hoidettujen potilaiden OS näytti liittyvän PFS:n pituuteen perushoidon jälkeen (p = 0,04).

KRAS- ja GNAS-mutaatiot liittyivät huonompaan etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) yksimuuttujaanalyysissä (P = 0,006 ja 0,011). Monimuuttuja-analyysissä vain KRAS-mutaatiot liittyivät itsenäisesti PFS:ään (P = 0,012).

Tämä on syy, joka sai meidät arvioimaan ja arvioimaan adjuvanttilähestymistapaa suun kautta otettavalla kapesitabiinilla potilailla, joilla on KRAS-mutatoitunut PMP, jolla on laaja vatsakalvon sairaus, sytoreduktiivisen leikkauksen ja HIPEC:n jälkeen.

Kaksikymmentäkahdeksan tapausta (hoitoaikomus) rekrytoidaan 3 vuodessa ja niitä seurataan 2 vuoden ajan. Tällä hetkellä CRS-HIPECille toimitettu PMP-tapausmäärä on vuosittain noin 25 keskuksessamme. Ottaen huomioon, että noin 65-70 %:lla tapauksista voi esiintyä KRAS-mutataatiostatusta, keräämme tutkimusjakson aikana 28 potilasta. Tällaisella otoskoolla arvioimme, että tutkimusteho on 76 %, jos PFS:n riski pienenee 40 %. Oletimme tapahtuma-aikojen eksponentiaalisen jakauman, lähtötilanteen mediaani PFS:n 27 kuukautta ja yksipuolisen testin käytön 10 %:n merkitsevyystasolla, mikä on tutkimuksen tutkivan luonteen perusteltu valinta.

Koska pelkän kapesitabiinin sietokyvystä PMP:n systeemisessä hoidossa on vain vähän näyttöä, riippumaton turvallisuuslautakunta seuraa tiukasti haittatapahtumia 10 ensimmäisen värvätyn tapauksen alajoukossa.

Kaksikymmentäkahdeksan tapausta (hoitoaikomus) rekrytoidaan 3 vuodessa ja niitä seurataan 2 vuoden ajan. Tällä hetkellä CRS-HIPECille toimitettu PMP-tapausmäärä on vuosittain noin 25 keskuksessamme. Ottaen huomioon, että noin 65–70 % tapauksista saattaa esittää KRAS-mutaation, keräämme tutkimusjakson aikana 28 potilasta.[6] Tällaisella otoskoolla arvioimme, että tutkimusteho on 76 %, jos PFS:n riski pienenee 40 %. Oletimme tapahtuma-aikojen eksponentiaalisen jakauman, lähtötilanteen mediaani PFS:n 27 kuukautta [6] ja yksipuolisen testin käytön 10 %:n merkitsevyystasolla, mikä on tutkimuksen tutkivan luonteen perusteltu valinta.

Tämä tutkimus tulee saada päätökseen 36 kuukauden ilmoittautumisen jälkeen, jota seuraa 2 vuoden seuranta. On selvää, että nämä karttumisprosentit perustuvat kohtuullisiin suunnittelu-odotuksiin.

Hoitovaste on arvioitava neljän hoitojakson jälkeen käyttäen samoja tekniikoita, joita käytettiin lähtötilanteessa. lähtötilanteessa jokainen kasvainleesio luokitellaan mitattavissa oleviin tai ei-mitattavissa oleviin; Mitattavissa olevan leesion pisin halkaisija voi olla > 20 mm perinteisillä tekniikoilla (CT-skannaus) tai >10 mm spiraali-TT-skannauksella; ei-mitattavissa olevat leesiot sisältävät leesiot, joiden halkaisija on pisin <20 mm tavanomaisilla tekniikoilla (CT-skannaus) tai <10 mm spiraali-CT-skannaus ja todella ei-mitattavissa olevat leesiot; aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevia kasvainleesioita ei ehkä pidetä mitattavissa).

Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kuin potilaille tehdään tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Kasvaimen arviointi (TC/RMN-vatsa sekä TC-rintakehä ja PET) tulee tehdä 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.

Kliininen arvio tehdään 17 päivää ennen hoidon aloittamista ja se sisältää: demografiset tiedot, sairaushistorian, EKG:n, CEA- ja Ca19.9-määrityksen, raskaustestin, pituuden, painon, elintoiminnot (kehonlämpö, ​​verenpaine, pulssi). /syke), ECOG-suorituskyky, hematologia, veren kemia: kokonais- ja suora bilirubiini, AST/ALT, alkalinen fosfataasi, albumiini, LDH, seerumin kreatiniini ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla), glukoosi, elektrolyytit (natrium) , kalium, kalsium).

Tutkimuslääkitys: Kapesitabiinia on saatavana kalvopäällysteisinä tabletteina kahtena vahvuutena 150 mg ja 500 mg. Kapesitabiini annetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa 30 minuutin kuluessa aterian (aamiainen, päivällinen) päättymisestä. Tabletit tulee niellä veden (ei hedelmämehun) kanssa. Kapesitabiinille tutkijan on laskettava potilaan kehon pinta-ala (m2). Jos ruumiinpaino laskee 10 % lähtötasoon verrattuna, BSA lasketaan uudelleen. Jos laskettu BSA on >2,2 m2, lasketaan potilaille annettavat annokset BSA = 2,2 m2 mukaan. BSA:n laskemiseen ei tule käyttää ihanteellista ruumiinpainoa.

Lääke on kaupallisesti saatavilla. Periaatetutkijan harkinnan mukaan on mahdollista antaa vaatimatonta kemoterapiaa edeltävää ja jälkeistä nesteytystä, sama periaate pätee hoidon kanssa samaan aikaan suoritettavaan ennaltaehkäisevään antiemeettiseen hoitoon ja tarvittaessa myös kotona. .

Annettavan lääkkeen annostus on tehtävä hoidon alussa ottaen huomioon kehon pinta, joka puolestaan ​​tulee selvittää potilaan painon ja pituuden perusteella.

Koko protokollaohjelman lopussa kasvainarviointi suoritetaan kolmen kuukauden välein, seurantakäynnin aikana kahden ensimmäisen vuoden ajan, sitten kolmannesta viidenteen vuoteen ja kunnes on todisteita uusiutumisesta tai kuolemasta. Relapsin jälkeen seurantakäynti jatkuu potilaan kuolemaan saakka eloonjäämistietojen keräämiseksi.