고위험 PSEUDOMYXOMA PERITONEI 환자의 보조제 CAECITABINE (ACAPP)

이전의 2상 연구는 진행된 절제 불가능한 PMP에서 전신 동시 미토마이신 C와 카페시타빈의 조합을 평가했습니다.

39명의 환자 중 15명은 점액 침착의 감소 또는 CT 스캔에서 결정된 진행성 전처리 질환의 안정화 형태로 화학 요법으로 혜택을 받았습니다. 특히, 원래 절제 불가능한 것으로 간주되었던 2명의 환자는 잠재적으로 치료 가능한 세포 축소 수술을 받았습니다. 40명의 환자의 1년 및 2년 종양 관련 생존율은 각각 84% 및 61%였습니다.

FOLFOX-4 화학요법은 절제 불가능하거나 재발성 PMP가 있는 20명의 환자에 대해 평가되었으며, 20%의 반응률과 65%의 질병 제어율을 얻었습니다. PFS 중앙값과 OS 중앙값은 각각 8개월과 26.2개월이었습니다.

수술 전후 전신 화학 요법(모든 요법)을 포함하거나 포함하지 않고 CRS/HIPEC를 시행한 MCP(복막 점액암) 환자에 대한 후향적 검토에서 수술 후 화학 요법은 수술 전 치료(6.8개월, P < 0.01) 및 CRS/HIPEC 단독(7.0개월, P = 0.03).

이전 CRS 및 HIPEC 후 전신 화학요법으로 치료받은 환자의 OS는 1차 치료 후 무진행생존(PFS) 기간과 관련이 있는 것으로 나타났다(p=0.04).

KRAS 및 GNAS 돌연변이는 단변량 분석에서 더 나쁜 무진행 생존(PFS)과 관련이 있었습니다(각각 P = 0.006 및 0.011). 다변량 분석에서 KRAS 돌연변이만이 무진행생존(PFS)과 독립적으로 연관되었습니다(P = 0.012).

이것이 광범위한 복막 질환이 있는 KRAS 변이 PMP 환자에서 종양 축소 수술 및 HIPEC 후 경구 카페시타빈을 사용한 보조 접근법의 평가 및 타당성 평가를 수행하도록 유도한 근거입니다.

28건(치료 의향)을 3년 안에 모집하고 2년 동안 추적관찰할 예정이다. 현재 CRS-HIPEC에 제출된 연간 PMP 케이스 볼륨은 우리 센터에서 약 25건입니다. 사례의 약 65-70%가 KRAS 돌연변이 상태를 나타낼 수 있음을 고려하여 연구 기간 동안 28명의 환자를 누적할 것입니다. 이러한 샘플 크기로 PFS의 위험이 40% 상대적으로 감소한 경우 연구 검정력은 76%로 추정됩니다. 우리는 사건 시간의 지수 분포, 27개월의 기준 PFS 중앙값, 연구의 탐색적 특성에 의해 정당화되는 선택인 10% 유의 수준에서 단측 검정의 사용을 가정했습니다.

PMP의 전신 치료에서 카페시타빈 단독의 내약성에 대한 낮은 수준의 증거를 감안할 때, 독립적인 안전 위원회는 모집된 처음 10건의 하위 집합에서 부작용에 대한 엄격한 모니터링을 수행할 것입니다.

28건(치료 의향)을 3년 안에 모집하고 2년 동안 추적관찰할 예정이다. 현재 CRS-HIPEC에 제출된 연간 PMP 케이스 볼륨은 우리 센터에서 약 25건입니다. 사례의 약 65-70%가 KRAS 변이 상태를 나타낼 수 있다는 점을 고려하여 연구 기간 동안 28명의 환자를 누적할 것입니다.[6] 이러한 샘플 크기로 PFS의 위험이 40% 상대적으로 감소한 경우 연구 검정력은 76%로 추정됩니다. 우리는 사건 시간의 지수 분포, 27개월의 기준 PFS 중앙값[6], 연구의 탐색적 특성에 의해 정당화되는 선택인 10% 유의 수준에서 단측 검정의 사용을 가정했습니다.

이 연구는 등록 36개월 후 완료되어야 하며, 후속 조치는 2년이 뒤따릅니다. 이러한 적립률은 합리적인 계획 기대치를 기반으로 하는 것으로 이해됩니다.

치료에 대한 반응은 기준선에서 사용된 것과 동일한 기술을 사용하여 치료의 4주기 후에 평가되어야 합니다. 기준선에서 각 종양 병변은 측정 가능 또는 측정 불가능으로 분류됩니다. 측정 가능한 병변은 가장 긴 직경이 기존 기법(CT 스캔)으로 >20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >10mm일 수 있습니다. 나선형 CT 스캔 및 완전히 측정할 수 없는 병변, 이전에 조사된 영역에 위치한 종양 병변은 측정할 수 없는 것으로 간주될 수 있음).

환자가 연구 특정 절차를 거치기 전에 서면 사전 동의를 얻어야 합니다. 종양 평가(TC/RMN 복부 + TC 흉부 및 PET)는 치료 시작 전 28일 이내에 이루어져야 합니다.

임상 평가는 치료 시작 17일 전까지 이루어지며 다음을 포함합니다: 인구통계학적 데이터, 병력, 심전도(ECG), CEA 및 Ca19.9 결정, 임신 테스트, 신장, 체중, 활력 징후(체온, 혈압, 맥박 /심박수), ECOG 수행 상태, 혈액학, 혈액 화학: 총 빌리루빈 및 직접, AST/ALT, 알칼리 포스파타제, 알부민, LDH, 혈청 크레아티닌 및 예상 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산), 포도당, 전해질(나트륨 , 칼륨, 칼슘).

연구 약물: 카페시타빈은 150mg과 500mg의 두 가지 강도로 필름 코팅된 정제 형태로 제공됩니다. 카페시타빈은 식후(아침, 저녁) 30분 이내에 1일 2회 경구 투여한다. 정제는 물과 함께 삼켜야 합니다(과일 주스가 아님). 카페시타빈의 경우 조사관은 환자의 체표면적(m2)을 계산해야 합니다. 기준선과 비교하여 체중이 10% 감소하면 BSA가 다시 계산됩니다. 계산된 BSA가 >2.2m2인 경우 환자에게 투여할 선량은 BSA = 2.2m2에 따라 계산됩니다. BSA 계산에 이상적인 체중을 사용해서는 안 됩니다.

이 약은 상업적으로 이용 가능합니다. 주 연구자의 재량에 따라 화학 요법 전후에 약간의 수분 공급을 실시할 수 있으며, 치료와 동시에 그리고 필요한 경우 집에서 예방적 구토 방지 치료와 관련하여 동일한 원칙이 적용됩니다. .

투여할 약물의 용량을 계산하는 것은 환자의 체중과 키에 대해 계산해야 하는 신체 표면을 고려하여 치료 시작 시에 이루어져야 합니다.

전체 프로토콜 프로그램 종료 시 종양 평가는 처음 2년 동안, 그 다음 3년에서 5년 동안 그리고 재발 또는 사망의 증거가 있을 때까지 후속 방문 동안 3개월마다 수행됩니다. 재발 후 생존 데이터 수집을 위해 환자가 사망할 때까지 후속 방문을 계속합니다.