CAPECITABINE adjuvante chez les patients à haut risque de PSEUDOMYXOME PERITONEI (ACAPP)

Une précédente étude de phase II a évalué la combinaison de la mitomycine C et de la capécitabine concomitantes systémiques dans le PMP avancé non résécable.

Quinze des 39 patients ont bénéficié d'une chimiothérapie sous la forme soit d'une réduction des dépôts mucineux, soit d'une stabilisation de la maladie progressive avant traitement déterminée par tomodensitométrie. Notamment, deux patients, initialement considérés comme non résécables, ont bénéficié d'une chirurgie de cytoréduction potentiellement curative. Les taux de survie liés à la tumeur à un an et à deux ans pour les 40 patients étaient de 84 % et 61 %, respectivement.

La chimiothérapie FOLFOX-4 a été évaluée sur 20 patients atteints de PMP non résécable ou récurrente, obtenant un taux de réponse de 20 % et un taux de contrôle de la maladie de 65 %, 2 patients initialement considérés comme non résécables ont subi une cytoréduction complète. La SSP médiane et la SG médiane étaient respectivement de 8 mois et 26,2 mois.

Dans une revue rétrospective de patients atteints de MCP (cancer mucineux du péritoine) ayant subi un SRC/HIPEC avec ou sans chimiothérapie systémique périopératoire (tout schéma thérapeutique), la chimiothérapie postopératoire était associée à une SSP plus longue (13,6 mois) par rapport au traitement préopératoire (6,8 mois, P < 0,01) et CRS/HIPEC seuls (7,0 mois, P = 0,03).

La SG des patients traités par chimiothérapie systémique après un précédent CRS et HIPEC semblait être associée à la durée de la SSP après le traitement primaire (p = 0,04).

Les mutations de KRAS et de GNAS étaient associées à une survie sans progression (SSP) pire en analyse univariée (P = 0,006 et 0,011, respectivement). Lors de l'analyse multivariée, seules les mutations de KRAS étaient indépendamment associées à la SSP (P = 0,012).

C'est le rationnel qui nous a conduit à réaliser une évaluation et un bilan de faisabilité d'une approche adjuvante par capécitabine orale chez des patients atteints de PMP mutée KRAS avec atteinte péritonéale étendue, après chirurgie cytoréductrice et CHIP.

Vingt-huit cas (en intention de traiter) seront recrutés en 3 ans et suivis pendant 2 ans. Actuellement, le volume annuel de cas PMP soumis à CRS-HIPEC s'élève à environ 25 dans notre centre. Considérant qu'environ 65 à 70 % des cas pourraient présenter le statut KRAS muté, nous recenserons 28 patients au cours de la période d'étude. Avec une telle taille d'échantillon, nous estimons que la puissance de l'étude est de 76 % en cas de réduction relative de 40 % du risque de SSP. Nous avons supposé une distribution exponentielle des temps d'événement, une PFS médiane de base de 27 mois et l'utilisation d'un test unilatéral au niveau de signification de 10 %, un choix justifié par la nature exploratoire de l'étude.

Compte tenu du faible niveau de preuve sur la tolérance de la capécitabine seule dans le traitement systémique de la PMP, un comité de sécurité indépendant effectuera une surveillance stricte des événements indésirables dans le sous-ensemble des 10 premiers cas recrutés.

Vingt-huit cas (en intention de traiter) seront recrutés en 3 ans et suivis pendant 2 ans. Actuellement, le volume annuel de cas PMP soumis à CRS-HIPEC s'élève à environ 25 dans notre centre. Considérant qu'environ 65 à 70 % des cas pourraient présenter le statut KRAS muté, nous recenserons 28 patients au cours de la période d'étude.[6] Avec une telle taille d'échantillon, nous estimons que la puissance de l'étude est de 76 % en cas de réduction relative de 40 % du risque de SSP. Nous avons supposé une distribution exponentielle des temps d'événement, une SSP médiane de base de 27 mois [6] et l'utilisation d'un test unilatéral au seuil de signification de 10 %, un choix justifié par la nature exploratoire de l'étude.

Cette étude devrait être terminée après 36 mois d'inscription, suivis de 2 ans de suivi. Il est entendu que ces taux d'accumulation sont basés sur des prévisions de planification raisonnables.

La réponse au traitement doit être évaluée après quatre cycles de traitement en utilisant les mêmes techniques utilisées au départ. de base, chaque lésion tumorale sera classée en mesurable ou non mesurable ; La lésion mesurable peut avoir un diamètre le plus long > 20 mm avec les techniques conventionnelles (scanner) ou > 10 mm avec le scanner spiralé ; les lésions non mesurables incluent les lésions dont le diamètre le plus long est < 20 mm avec les techniques conventionnelles (scanner) ou < 10 mm avec tomodensitométrie spiralée et lésions réellement non mesurables ; les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée peuvent ne pas être considérées comme mesurables).

Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant que les patients ne subissent toute procédure spécifique à l'étude. L'évaluation de la tumeur (abdomen TC/RMN plus thorax TC et TEP) doit être effectuée dans les 28 jours avant le début du traitement.

L'évaluation clinique sera effectuée jusqu'à 17 jours avant le début du traitement et comprendra : données démographiques, antécédents médicaux, électrocardiogramme (ECG), détermination de l'ACE et du Ca19.9, test de grossesse, taille, poids, signes vitaux (température corporelle, tension artérielle, pouls). /fréquence cardiaque), statut de performance ECOG, hématologie, chimie du sang : bilirubine totale et directe, AST/ALT, phosphatase alcaline, albumine, LDH, créatinine sérique et clairance estimée de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault), glucose, électrolytes (sodium , potassium, calcium).

Médicament à l'étude : la capécitabine est disponible sous forme de comprimés pelliculés en deux dosages de 150 mg et 500 mg. La capécitabine doit être administrée par voie orale deux fois par jour dans les 30 minutes qui suivent la fin d'un repas (petit-déjeuner, dîner). Les comprimés doivent être avalés avec de l'eau (et non avec des jus de fruits). Pour la capécitabine, l'investigateur doit calculer la surface corporelle (m2) du patient. S'il y a une diminution de 10 % du poids corporel par rapport à la ligne de base, la BSA sera recalculée. Si la surface corporelle calculée est > 2,2 m2, les doses à administrer aux patients seront calculées selon la surface corporelle = 2,2 m2. Aucun poids corporel idéal ne doit être utilisé pour le calcul de la BSA.

Le médicament est disponible dans le commerce. À la discrétion de l'investigateur principal, il est possible d'administrer une hydratation pré et post-chimiothérapie modeste, le même principe s'applique en ce qui concerne le traitement anti-émétique préventif à effectuer en même temps que la thérapie et, si nécessaire, à domicile .

L'élaboration de la posologie du médicament à administrer doit être effectuée au début du traitement en tenant compte de la surface corporelle qui, à son tour, doit être élaborée en fonction du poids et de la taille du patient.

A la fin de l'ensemble du programme de protocole, une évaluation tumorale sera effectuée tous les 3 mois, lors de la visite de suivi pendant les deux premières années, puis de la troisième à la cinquième année et jusqu'à preuve de rechute ou de décès. Après la rechute, la visite de suivi se poursuivra jusqu'au décès du patient afin de recueillir les données de survie.