CAPECITABINA adyuvante en pacientes con PSEUDOMYXOMA PERITONEI de alto riesgo (ACAPP)

Un estudio previo de fase II evaluó la combinación de mitomicina C concurrente sistémica y capecitabina en PMP no resecable avanzado.

Quince de los 39 pacientes se beneficiaron de la quimioterapia en forma de reducciones en la deposición mucinosa o estabilización de la enfermedad previa al tratamiento progresiva determinada en la tomografía computarizada. En particular, dos pacientes, originalmente considerados irresecables, se sometieron a una cirugía citorreductora potencialmente curativa. Las tasas de supervivencia relacionada con el tumor a uno y dos años para los 40 pacientes fueron del 84 % y el 61 %, respectivamente.

La quimioterapia FOLFOX-4 se evaluó en 20 pacientes con PMP irresecable o recurrente, obteniendo una tasa de respuesta del 20% y una tasa de control de la enfermedad del 65%, 2 pacientes considerados originalmente irresecables se sometieron a citorreducción completa. La mediana de SLP y la mediana de SG fueron 8 meses y 26,2 meses, respectivamente.

En una revisión retrospectiva de pacientes con MCP (cáncer peritoneal mucinoso) que se habían sometido a CRS/HIPEC con o sin quimioterapia sistémica perioperatoria (cualquier régimen), la quimioterapia posoperatoria se asoció con una SLP más prolongada (13,6 meses) en comparación con el tratamiento preoperatorio (6,8 meses, P < 0,01) y CRS/HIPEC solo (7,0 meses, P = 0,03).

La SG de los pacientes tratados con quimioterapia sistémica después de CRS y HIPEC previos pareció estar asociada con la duración de la SLP después del tratamiento primario (p=0,04).

Las mutaciones de KRAS y GNAS se asociaron con una peor supervivencia libre de progresión (PFS) en el análisis univariante (P = 0,006 y 0,011, respectivamente). En el análisis multivariado, solo las mutaciones de KRAS se asociaron de forma independiente con la SLP (p = 0,012).

Esta es la razón que nos indujo a realizar una evaluación y valoración de la viabilidad de un abordaje adyuvante con capecitabina oral en pacientes afectos de PMP mutada en KRAS con enfermedad peritoneal extensa, tras cirugía citorreductora e HIPEC.

Veintiocho casos (intención de tratar) serán reclutados en 3 años y seguidos durante 2 años. Actualmente, el volumen de casos PMP anuales presentados a CRS-HIPEC asciende a aproximadamente 25 en nuestro centro. Teniendo en cuenta que aproximadamente el 65-70% de los casos podrían presentar el estado mutado de KRAS, acumularemos 28 pacientes durante el período de estudio. Con tal tamaño de muestra, estimamos que el poder del estudio es del 76 % en caso de una reducción relativa del 40 % en el riesgo de SLP. Supusimos una distribución exponencial de los tiempos de los eventos, una mediana de SLP inicial de 27 meses y el uso de una prueba unilateral con un nivel de significación del 10 %, una elección justificada por la naturaleza exploratoria del estudio.

Dado el bajo nivel de evidencia sobre la tolerancia de Capecitabina sola en el tratamiento sistémico de PMP, una junta de seguridad independiente realizará un control estricto de los eventos adversos en el subconjunto de los primeros 10 casos reclutados.

Veintiocho casos (intención de tratar) serán reclutados en 3 años y seguidos durante 2 años. Actualmente, el volumen de casos PMP anuales presentados a CRS-HIPEC asciende a aproximadamente 25 en nuestro centro. Teniendo en cuenta que aproximadamente el 65-70 % de los casos podrían presentar el estado mutado de KRAS, acumularemos 28 pacientes durante el período de estudio.[6] Con tal tamaño de muestra, estimamos que el poder del estudio es del 76 % en caso de una reducción relativa del 40 % en el riesgo de SLP. Asumimos una distribución exponencial de los tiempos de los eventos, una mediana de SLP inicial de 27 meses [6] y el uso de una prueba unilateral con un nivel de significancia del 10 %, una elección justificada por la naturaleza exploratoria del estudio.

Este estudio debe completarse después de 36 meses de inscripción, seguido de 2 años de seguimiento. Se entiende que estas tasas de acumulación se basan en expectativas de planificación razonables.

La respuesta al tratamiento debe evaluarse después de cuatro ciclos de tratamiento mediante el uso de las mismas técnicas utilizadas al inicio del estudio. al inicio, cada lesión tumoral se clasificará en medible o no medible; La lesión medible puede tener un diámetro mayor > 20 mm con técnicas convencionales (TC) o > 10 mm con TC espiral; las lesiones no medibles incluyen las lesiones con un diámetro mayor < 20 mm con técnicas convencionales (TC) o < 10 mm con tomografía computarizada helicoidal y lesiones realmente no medibles; las lesiones tumorales que se sitúan en un área previamente irradiada pueden no considerarse medibles).

Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de que los pacientes se sometan a cualquier procedimiento específico del estudio. La evaluación del tumor (TC/RMN de abdomen más TC de tórax y PET) debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.

La evaluación clínica se realizará hasta 17 días antes del inicio del tratamiento e incluye: datos demográficos, historial médico, electrocardiograma (ECG), determinación de CEA y Ca19.9, prueba de embarazo, altura, peso, signos vitales (temperatura corporal, presión arterial, pulso). /frecuencia cardíaca), estado funcional ECOG, hematología, bioquímica sanguínea: bilirrubina total y directa, AST/ALT, fosfatasa alcalina, albúmina, LDH, creatinina sérica y aclaramiento de creatinina estimado (calculado con la fórmula de Cockcroft y Gault), glucosa, electrolitos (sodio , potasio, calcio).

Medicamento del estudio: la capecitabina está disponible en forma de tabletas recubiertas con película en dos concentraciones de 150 mg y 500 mg. Capecitabina debe administrarse por vía oral dos veces al día dentro de los 30 minutos posteriores al final de una comida (desayuno, cena). Las tabletas deben tragarse con agua (y no con jugos de frutas). Para capecitabina, el investigador debe calcular el área de superficie corporal (m2) del paciente. Si hay una disminución del 10 % en el peso corporal en comparación con el valor inicial, se volverá a calcular el BSA. Si el BSA calculado es >2,2 m2, las dosis a administrar a los pacientes se calcularán según BSA = 2,2 m2. No se debe utilizar el peso corporal ideal para el cálculo de la BSA.

El fármaco está disponible comercialmente. A discreción del investigador principal, es posible administrar una hidratación moderada antes y después de la quimioterapia, el mismo principio se aplica con respecto al tratamiento antiemético preventivo que se llevará a cabo al mismo tiempo que la terapia y, si es necesario, en el hogar. .

El cálculo de la dosis del fármaco a administrar debe realizarse al inicio del tratamiento teniendo en cuenta la superficie corporal que a su vez debe calcularse con respecto al peso y la altura del paciente.

Al final de todo el programa de protocolo, la evaluación del tumor se realizará cada 3 meses, durante la visita de seguimiento durante los dos primeros años, luego del tercero al quinto año y hasta evidencia de recaída o muerte. Después de la recaída, la visita de seguimiento continuará hasta la muerte del paciente para recopilar datos de supervivencia.