Adjuverende CAPECITABINE til patienter med høj risiko PSEUDOMYXOMA PERITONEI (ACAPP)

Et tidligere fase II-studie evaluerede kombinationen af ​​systemisk samtidig mitomycin C og capecitabin i fremskreden inoperabel PMP.

Femten ud af 39 patienter havde gavn af kemoterapi i form af enten reduktion i mucinøs aflejring eller stabilisering af progressiv forbehandlingssygdom bestemt på CT-scanning. Det er bemærkelsesværdigt, at to patienter, der oprindeligt blev betragtet som uoperable, gennemgik potentielt helbredende cytoreduktiv kirurgi. Et-års og to-års tumorrelaterede overlevelsesrater for de 40 patienter var henholdsvis 84 % og 61 %.

FOLFOX-4 kemoterapi blev evalueret på 20 patienter med ikke-operabel eller tilbagevendende PMP, hvorved der opnåedes en 20 % responsrate og en 65 % sygdomskontrolrate, 2 patienter, der oprindeligt blev anset for ikke-operable, gennemgik fuldstændig cytoreduktion. Median PFS og median OS var henholdsvis 8 måneder og 26,2 måneder.

I en retrospektiv gennemgang af MCP-patienter (mucinøs cancer peritonei), som havde gennemgået CRS/HIPEC med eller uden perioperativ systemisk kemoterapi (enhver regime), var postoperativ kemoterapi forbundet med længere PFS (13,6 måneder) sammenlignet med præoperativ behandling (6,8 måneder, P < 0,01) og CRS/HIPEC alene (7,0 måneder, P = 0,03).

OS af patienter behandlet med systemisk kemoterapi efter tidligere CRS og HIPEC så ud til at være forbundet med længden af ​​PFS efter primær behandling (p=0,04).

KRAS- og GNAS-mutationer var forbundet med dårligere progressionsfri overlevelse (PFS) ved univariat analyse (P = 0,006 henholdsvis 0,011). Ved multivariat analyse var kun KRAS-mutationer uafhængigt forbundet med PFS (P = 0,012).

Dette er begrundelsen, der fik os til at udføre en evaluering og gennemførlighedsvurdering af en adjuverende tilgang med oral capecitabin hos patienter ramt af KRAS muteret PMP med omfattende peritoneal sygdom efter cytoreduktiv kirurgi og HIPEC.

Otteogtyve sager (intention to treat) vil blive rekrutteret om 3 år og fulgt op i 2 år. I øjeblikket udgør den årlige PMP-sagsmængde, der indsendes til CRS-HIPEC, cirka 25 i vores center. I betragtning af, at cirka 65-70% af tilfældene kunne præsentere den KRAS-muterede status, vil vi akkumulere 28 patienter i løbet af undersøgelsesperioden. Med en sådan stikprøvestørrelse estimerer vi, at undersøgelsesstyrken er på 76 % i tilfælde af en 40 % relativ reduktion i faren for PFS. Vi antog en eksponentiel fordeling af hændelsestider, en baseline median PFS på 27 måneder og brugen af ​​en ensidig test på 10 % signifikansniveau, et valg begrundet i undersøgelsens eksplorative karakter.

I betragtning af det lave niveau af evidens for tolerancen af ​​Capecitabine alene i den systemiske behandling af PMP, vil et uafhængigt sikkerhedsråd udføre en streng overvågning af de uønskede hændelser i undergruppen af ​​de første 10 rekrutterede tilfælde.

Otteogtyve sager (intention to treat) vil blive rekrutteret om 3 år og fulgt op i 2 år. I øjeblikket udgør den årlige PMP-sagsmængde, der indsendes til CRS-HIPEC, cirka 25 i vores center. I betragtning af, at ca. 65-70% af tilfældene kunne præsentere den KRAS-muterede status, vil vi akkumulere 28 patienter i løbet af undersøgelsesperioden.[6] Med en sådan stikprøvestørrelse estimerer vi, at undersøgelsesstyrken er på 76 % i tilfælde af en 40 % relativ reduktion i faren for PFS. Vi antog en eksponentiel fordeling af hændelsestider, en baseline median PFS på 27 måneder [6] og brugen af ​​en ensidig test på 10 % signifikansniveau, et valg begrundet i undersøgelsens eksplorative karakter.

Denne undersøgelse bør afsluttes efter 36 måneders tilmelding, efterfulgt af 2 års opfølgning. Det er underforstået, at disse periodiseringssatser er baseret på rimelige planlægningsforventninger.

Respons på behandling skal vurderes efter fire behandlingscyklusser ved at bruge de samme teknikker, som blev brugt ved baseline.(Kl. baseline, vil hver tumorlæsioner blive kategoriseret i målbare eller ikke-målbare; Den målbare læsion kan have den længste diameter >20 mm med konventionelle teknikker (CT-skanning) eller >10 mm med spiral-CT-scanning; de ikke-målbare læsioner omfatter læsionerne med den længste diameter <20 mm med konventionelle teknikker (CT-skanning) eller <10 mm med spiral CT-scanning og virkelig ikke-målbare læsioner; tumorlæsioner, der er beliggende i et tidligere bestrålet område, anses muligvis ikke for målbare).

Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før patienterne gennemgår undersøgelsesspecifikke procedurer. Tumorvurdering (TC/RMN abdomen plus TC thorax og PET) bør foretages inden for 28 dage før behandlingsstart.

Klinisk vurdering vil blive foretaget op til 17 dage før behandlingsstart og inkluderer: demografiske data, sygehistorie, elektrokardiogram (EKG), CEA og Ca19.9 bestemmelse, graviditetstest, højde, vægt, vitale tegn (kropstemperatur, blodtryk, puls /puls), ECOG Performance Status, hæmatologi, blodkemi: total og direkte bilirubin, AST/ALT, alkalisk fosfatase, albumin, LDH, serumkreatinin og estimeret kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gaults formel), glukose, elektrolytter (natrium). kalium, calcium).

Studiemedicin: Capecitabin er tilgængelig i form af filmovertrukne tabletter i to styrker 150 mg og 500 mg. Capecitabin skal administreres oralt to gange dagligt inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​et måltid (morgenmad, aftensmad). Tabletter skal sluges med vand (og ikke frugtjuice). For capecitabin skal investigator beregne patientens kropsoverfladeareal (m2). Hvis der er et fald på 10 % i kropsvægt sammenlignet med baseline, vil BSA blive genberegnet. Hvis den beregnede BSA er >2,2 m2, vil de doser, der skal gives til patienterne, blive beregnet efter BSA = 2,2 m2. Der bør ikke anvendes nogen ideel kropsvægt til beregning af BSA.

Lægemidlet er kommercielt tilgængeligt. Det er efter principforskerens skøn muligt at administrere beskeden hydrering før og efter kemoterapi, samme princip gælder med hensyn til den forebyggende antiemetiske behandling, der skal udføres samtidig med behandlingen og om nødvendigt i hjemmet .

Udregningen af ​​doseringen af ​​det lægemiddel, der skal administreres, skal ske i begyndelsen af ​​behandlingen under hensyntagen til kropsoverfladen, som igen skal beregnes med hensyn til patientens vægt og højde.

Ved afslutningen af ​​hele protokolprogrammet vil tumorvurdering blive udført hver 3. måned, under opfølgningsbesøg i de første to år, derefter fra tredje til femte år og indtil tegn på tilbagefald eller død. Efter tilbagefald vil opfølgende besøg fortsætte indtil patientens død for at indsamle overlevelsesdata.