卡培他滨辅助治疗高危腹膜假粘液瘤患者 (ACAPP)

之前的一项 II 期研究评估了全身并发丝裂霉素 C 和卡培他滨联合治疗晚期不可切除 PMP 的效果。

39 名患者中有 15 名受益于化疗，表现为粘液沉积减少或 CT 扫描确定的进行性治疗前疾病稳定。 值得注意的是，两名最初被认为无法切除的患者接受了可能治愈性细胞减灭术。 40 名患者的一年和两年肿瘤相关生存率分别为 84% 和 61%。

FOLFOX-4 化疗对 20 例无法切除或复发的 PMP 患者进行了评估，获得了 20% 的反应率和 65% 的疾病控制率，2 名原本认为无法切除的患者接受了完全细胞减灭术。 中位 PFS 和中位 OS 分别为 8 个月和 26.2 个月。

在对接受过 CRS/HIPEC 伴或不伴围手术期全身化疗（任何方案）的 MCP（粘液性腹膜癌）患者的回顾性研究中，与术前治疗（6.8 个月，6.8 个月， P < 0.01）和单独的 CRS/HIPEC（7.0 个月，P = 0.03）。

在先前的 CRS 和 HIPEC 后接受全身化疗的患者的 OS 似乎与主要治疗后的 PFS 长度相关（p=0.04）。

在单变量分析中，KRAS 和 GNAS 突变与较差的无进展生存期 (PFS) 相关（分别为 P = 0.006 和 0.011）。 在多变量分析中，只有 KRAS 突变与 PFS 独立相关（P = 0.012）。

这就是促使我们对 KRAS 突变 PMP 患者进行细胞减灭手术和 HIPEC 后口服卡培他滨辅助治疗的评估和可行性评估的基本原理。

3 年内招募 28 例（意向性治疗），随访 2 年。 目前，我们中心每年提交给 CRS-HIPEC 的 PMP 病例数量约为 25 例。 考虑到大约 65-70% 的病例可能呈现 KRAS 突变状态，我们将在研究期间招募 28 名患者。 有了这样的样本量，我们估计在 PFS 风险相对降低 40% 的情况下，研究功效为 76%。 我们假设事件时间呈指数分布，基线中位 PFS 为 27 个月，并使用 10% 显着性水平的单侧检验，这一选择由研究的探索性决定。

鉴于在 PMP 的全身治疗中单独使用卡培他滨的耐受性证据水平较低，一个独立的安全委员会将对前 10 名招募病例的子集中的不良事件进行严格监测。

3 年内招募 28 例（意向性治疗），随访 2 年。 目前，我们中心每年提交给 CRS-HIPEC 的 PMP 病例数量约为 25 例。 考虑到大约 65-70% 的病例可能呈现 KRAS 突变状态，我们将在研究期间招募 28 名患者。 [6] 有了这样的样本量，我们估计在 PFS 风险相对降低 40% 的情况下，研究功效为 76%。 我们假设事件时间呈指数分布，基线中位 PFS 为 27 个月 [6]，并使用 10% 显着性水平的单侧检验，这一选择符合研究的探索性。

这项研究应在入组 36 个月后完成，随后进行 2 年的随访。 据了解，这些应计利率是基于合理的规划预期。

必须在四个治疗周期后使用基线时使用的相同技术评估对治疗的反应。（在 基线，每个肿瘤病变将被分类为可测量或不可测量；可测量病灶最长直径可采用常规技术（CT扫描）>20mm或>10mm采用螺旋CT扫描；不可测量病灶包括最长直径<20mm采用常规技术（CT扫描）或<10mm采用螺旋CT扫描螺旋 CT 扫描和真正不可测量的病灶；位于先前照射区域的肿瘤病灶可能无法被认为是可测量的）。

在患者接受任何研究特定程序之前，必须获得书面知情同意书。肿瘤评估（TC/RMN 腹部加 TC 胸部和 PET）应在治疗开始前 28 天内进行。

临床评估将在治疗开始前 17 天进行，包括：人口统计数据、病史、心电图 (ECG)、CEA 和 Ca19.9 测定、妊娠试验、身高、体重、生命体征（体温、血压、脉搏/心率）、ECOG 体能状态、血液学、血液化学：总胆红素和直接胆红素、AST/ALT、碱性磷酸酶、白蛋白、LDH、血清肌酐和估计肌酐清除率（使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算）、葡萄糖、电解质（钠、钾、钙）。

研究药物：卡培他滨以薄膜包衣片的形式提供，有两种规格 150 毫克和 500 毫克。 卡培他滨应在饭后（早餐、晚餐）结束后 30 分钟内每天两次口服给药。 应用水（而不是果汁）吞服药片。 对于卡培他滨，研究者必须计算患者的体表面积 (m2)。 如果与基线相比体重下降 10%，则将重新计算 BSA。 如果计算出的 BSA >2.2 m2，则将根据 BSA = 2.2 m2 计算给患者的剂量。 不应使用理想体重来计算 BSA。

该药物是可商购的。 根据主要研究者的判断，可以在化疗前后进行适度的水合作用，同样的原则适用于与治疗同时进行的预防性止吐治疗，如果需要，可以在家中进行.

必须在治疗开始时确定要给药的药物剂量，同时考虑到体表面积，而这又必须根据患者的体重和身高确定。

在整个方案计划结束时，将每 3 个月进行一次肿瘤评估，在前两年的随访期间进行，然后从第三年到第五年，直到出现复发或死亡的证据。 复发后，将继续随访直至患者死亡，以收集生存数据。