進行性認知症における抗認知症薬の中止 (WADAD) (WADAD)

認知症は慢性進行性精神障害であり、日常生活活動における障害や依存につながる認知や行動など、高次皮質機能に悪影響を及ぼします。 有病率の増加、慢性化、介護者の負担、および介護に必要な高い個人的および財政的費用のために、それは主要な公衆衛生上の懸念となっています。 アルツハイマー病 (AD) は認知症の最も一般的な形態であり、60 歳以上の個人の 5% から 7% に発生しています。 ポルトガルでは、Santana らの調査によると、2013 年に 60 歳以上の 160,287 人が認知症と診断されたと推定されています (有病率は 5.9%)。国内および国際的な認知症の有病率の増加とそれに伴う負担により、治療の優先度が高くなります。安全で効果的な治療オプション。

軽度から中等度の AD の対症療法として現在承認されている治療法には、コリンエステラーゼ阻害薬 (ChEI) (ドネペジル、リバスチグミン、およびガランタミン) および N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬 (メマンチン) が含まれます。 これらの薬剤は、他のタイプの認知症（血管性認知症および混合性認知症）に対しても適応外であり、治療は進行した病期を通じて継続されます。 ランダム化比較試験 (RCT) で、ChEI が認知および全体的な機能の測定値で短期的な適度な安定性を示したことを考えると、いくつかの実践ガイドラインでは、AD のすべての段階の治療に ChEI が提案されており、忍容性の問題が発生した場合は ChEI の中止を提唱する人もいます。または顕著な臨床的利益がもはやない場合。 重度の認知症患者はより機能障害があり、併存疾患があり、ポリファーマシーのリスクが高いため、この設定でのさらなる研究が重要です。 さらに、ChEI には、吐き気、下痢、不眠症、嘔吐、筋肉のけいれん、疲労、体重減少などの有害事象の潜在的なリスクがあります。 あまり一般的ではありませんが、ChEI は横紋筋融解症、痙攣、転倒、失神、肺炎、および死亡に関連している可能性があります。 認知障害と行動障害は疾患の進行過程で変化するため、特に長期間の治療では、薬の効果が予測できない場合があります。 臨床的に関連性の低い認知アウトカムに加えて、患者中心のケア目標と介護者中心のケア目標の両方を考慮して、継続的な治療の予測される害に対して最小限の有益な効果を比較検討することは難しいかもしれません.

これまでに少数の中止RCTのみが実施されましたが、参加者は比較的少数で、デザイン、疾患の重症度、結果が不均一でした。 そのため、臨床医は個別に中止の決定を下し、唯一の合意領域は反応の欠如と有効性の喪失です. 現在の実用的な臨床試験では、小血管皮質下血管疾患の有無にかかわらず、アルツハイマー病による重度の認知症患者の認知、行動、機能障害、および患者と介護者の生活の質に対する薬理学的治療の維持と治療の中止の有効性を比較します疾患。 研究者は、気分、無関心、エネルギー、神経精神症状などの認知機能以外の重要なエンドポイントを検討します。 さらに、この試験は、患者と家族が治療の決定に関与する結果を探すことを試みます。