Wycofanie leków przeciw otępieniu w zaawansowanej postaci otępienia (WADAD) (WADAD)

Demencja jest przewlekłym, postępującym zaburzeniem psychicznym, które niekorzystnie wpływa na wyższe funkcje korowe, w tym funkcje poznawcze i zachowanie, prowadząc do niepełnosprawności i uzależnienia w codziennych czynnościach. Stała się poważnym problemem zdrowia publicznego ze względu na rosnącą częstość występowania, przewlekłość, obciążenie dla opiekunów oraz wysokie koszty osobiste i finansowe potrzebne do opieki. Choroba Alzheimera (AD) jest najbardziej rozpowszechnioną postacią demencji, występującą u 5% do 7% osób w wieku powyżej 60 lat. W badaniu Santana i wsp. oszacowano, że w 2013 r. u 160 287 osób w wieku powyżej 60 lat zdiagnozowano demencję (częstość występowania 5,9%) w Portugalii. Rosnące krajowe i międzynarodowe rozpowszechnienie demencji i związanych z nią obciążeń nadaje wysoki priorytet bezpieczne i skuteczne opcje leczenia.

Obecnie zatwierdzone metody leczenia dostępne w leczeniu objawowym łagodnego do umiarkowanego AD obejmują inhibitory cholinoesterazy (ChEI) (donepezyl, rywastygmina i galantamina) oraz antagonistę receptora N-metylo-D-asparaginianu (memantynę). Leki te są również podawane poza wskazaniami w innych typach demencji (demencja naczyniowa i mieszana), przy czym leczenie jest kontynuowane w zaawansowanych stadiach choroby. Biorąc pod uwagę, że ChEI wykazały krótkotrwałą niewielką stabilizację miar funkcji poznawczych i globalnego funkcjonowania w randomizowanych kontrolowanych badaniach (RCT), w kilku wytycznych dotyczących praktyki zaproponowano ChEI w leczeniu wszystkich stadiów AD, przy czym niektórzy opowiadają się za przerwaniem stosowania ChEI, jeśli pojawią się problemy z tolerancją, lub jeśli nie ma już zauważalnej korzyści klinicznej. Dalsze badania w tej sytuacji są ważne, ponieważ pacjenci z ciężkim otępieniem są bardziej upośledzeni funkcjonalnie, mają choroby współistniejące i stwarzają większe ryzyko polipragmazji. Ponadto ChEI niosą ze sobą potencjalne ryzyko działań niepożądanych, w tym nudności, biegunki, bezsenności, wymiotów, skurczów mięśni, zmęczenia i utraty wagi. Rzadziej ChEI może wiązać się z rabdomiolizą, drgawkami, upadkami, omdleniami, zapaleniem płuc i śmiercią. Ponieważ upośledzenia funkcji poznawczych i behawioralnych zmieniają się wraz z postępującym przebiegiem choroby, efekty leków mogą być nieprzewidywalne, zwłaszcza podczas długiego okresu leczenia. Ważenie minimalnie korzystnych efektów w stosunku do przewidywanych szkód związanych z kontynuacją leczenia może być trudne, biorąc pod uwagę zarówno cele opieki skoncentrowane na pacjencie, jak i opiekunie, oprócz mniej istotnych klinicznie wyników poznawczych.

Do tej pory przeprowadzono tylko niewielką liczbę RCT dotyczących przerwania leczenia, ale obejmowało ich stosunkowo niewielu uczestników o niejednorodnych projektach, ciężkości choroby i wynikach. W związku z tym klinicyści podejmują zindywidualizowane decyzje o przerwaniu leczenia, a jedynymi domenami, na które można się zgodzić, są brak odpowiedzi i utrata skuteczności. Obecne pragmatyczne badanie kliniczne porówna skuteczność utrzymania leczenia farmakologicznego w porównaniu z zaprzestaniem leczenia na funkcje poznawcze, zachowanie, niepełnosprawność funkcjonalną i jakość życia pacjentów i opiekunów, wśród pacjentów z ciężkim otępieniem spowodowanym AD, z lub bez choroby naczyń podkorowych małych naczyń. Badacze rozważą inne ważne punkty końcowe oprócz funkcji poznawczych, w tym nastrój, apatię, energię i objawy neuropsychiatryczne. Co więcej, ta próba spróbuje znaleźć wyniki, które angażują pacjentów i rodziny w decyzje dotyczące leczenia.