Отмена противодеменционных препаратов при прогрессирующей деменции (WADAD) (WADAD)

Деменция — это хроническое прогрессирующее психическое расстройство, которое неблагоприятно влияет на высшие функции коры головного мозга, включая когнитивные функции и поведение, что приводит к инвалидности и зависимости в повседневной жизни. Это стало серьезной проблемой общественного здравоохранения из-за его растущей распространенности, хронического характера, нагрузки на лиц, осуществляющих уход, и высоких личных и финансовых затрат, необходимых для ухода. Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции, встречающейся у 5-7% лиц старше 60 лет. В Португалии исследование Santana et al. подсчитало, что в 2013 г. у 160 287 человек старше 60 лет была диагностирована деменция (распространенность 5,9%). Растущая распространенность деменции на национальном и международном уровнях и связанное с ней бремя придают первостепенное значение оказанию медицинской помощи. безопасные и эффективные методы лечения.

В настоящее время одобренные методы лечения, доступные для симптоматического лечения БА легкой и средней степени тяжести, включают ингибиторы холинэстеразы (ИХЭ) (донепезил, ривастигмин и галантамин) и антагонист N-метил-D-аспартатных рецепторов (мемантин). Эти препараты также назначаются не по прямому назначению при других типах деменции (сосудистой и смешанной деменции), при этом лечение продолжается на поздних стадиях заболевания. Учитывая, что ИХЭ продемонстрировали кратковременную умеренную стабилизацию показателей когнитивных функций и общего функционирования в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), в нескольких практических рекомендациях были предложены ИХЭ для лечения всех стадий БА, причем в некоторых высказывалась поддержка прекращения ИХЭ в случае возникновения проблем с переносимостью. или если больше нет заметной клинической пользы. Дальнейшие исследования в этой области важны, так как пациенты с тяжелой деменцией более функциональны, имеют сопутствующие заболевания, что представляет более высокий риск полипрагмазии. Кроме того, ИХЭ имеют потенциальный риск побочных эффектов, включая тошноту, диарею, бессонницу, рвоту, мышечные спазмы, утомляемость и потерю веса. Реже ХЭИ может быть связана с рабдомиолизом, судорогами, падениями, обмороками, пневмонией и смертью. Поскольку когнитивные и поведенческие нарушения меняются по мере прогрессирования заболевания, эффекты лекарств могут быть непредсказуемыми, особенно при длительном лечении. Может быть сложно сопоставить минимальные положительные эффекты с прогнозируемым вредом от продолжения лечения, учитывая цели ухода, ориентированные как на пациента, так и на ухаживающего, помимо менее клинически значимых когнитивных результатов.

На сегодняшний день было проведено лишь небольшое количество РКИ по прекращению лечения, но в них участвовало относительно небольшое число участников с гетерогенными дизайнами, тяжестью заболевания и исходами. Таким образом, клиницисты принимают индивидуальные решения о прекращении лечения, и единственными согласованными областями являются отсутствие ответа и потеря эффективности. В настоящем прагматическом клиническом исследовании будет сравниваться эффективность продолжения фармакологического лечения по сравнению с прекращением лечения в отношении когнитивных функций, поведения, функциональной нетрудоспособности и качества жизни пациентов и лиц, осуществляющих уход, среди пациентов с тяжелой деменцией, вызванной АтД, с поражением мелких сосудов подкорки или без него. Исследователи рассмотрят другие важные конечные точки, помимо когнитивного функционирования, включая настроение, апатию, энергию и нейропсихиатрические симптомы. Кроме того, в этом испытании будет предпринята попытка найти результаты, которые привлекут пациентов и их семьи к принятию решений о лечении.