Retrait des médicaments anti-démence dans la démence avancée (WADAD) (WADAD)

La démence est un trouble mental chronique progressif qui affecte négativement les fonctions corticales supérieures, y compris la cognition et le comportement menant à l'invalidité et à la dépendance dans les activités de la vie quotidienne. Elle est devenue un problème majeur de santé publique en raison de sa prévalence croissante, de sa chronicité, de la charge pour les soignants et des coûts personnels et financiers élevés nécessaires aux soins. La maladie d'Alzheimer (MA) est la forme de démence la plus répandue, touchant 5 à 7 % des personnes de plus de 60 ans. Au Portugal, l'étude de Santana et al a estimé que 160 287 personnes de plus de 60 ans avaient reçu un diagnostic de démence en 2013 (prévalence de 5,9%). options de traitement sûres et efficaces.

Les traitements actuellement approuvés disponibles pour la prise en charge symptomatique de la MA légère à modérée comprennent les inhibiteurs de la cholinestérase (ChEI) (donépézil, rivastigmine et galantamine) et un antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (mémantine). Ces médicaments sont également administrés hors AMM pour d'autres types de démence (démences vasculaires et mixtes), le traitement se poursuivant jusqu'aux stades avancés de la maladie. Étant donné que les ChEI ont démontré une stabilisation modeste à court terme sur les mesures de la cognition et du fonctionnement global dans des essais contrôlés randomisés (ECR), plusieurs directives de pratique ont proposé des ChEI pour le traitement de tous les stades de la MA, certains préconisant l'arrêt des ChEI si des problèmes de tolérabilité surviennent, ou s'il n'y a plus de bénéfice clinique notable. D'autres études dans ce contexte sont importantes car les patients atteints de démence sévère sont plus altérés sur le plan fonctionnel, présentent des maladies comorbides, ce qui pose un risque plus élevé de polypharmacie. De plus, les ChEI présentent un risque potentiel d'effets indésirables, notamment des nausées, de la diarrhée, de l'insomnie, des vomissements, des crampes musculaires, de la fatigue et une perte de poids. Moins fréquemment, le ChEI peut être associé à une rhabdomyolyse, des convulsions, des chutes, une syncope, une pneumonie et la mort. Étant donné que les troubles cognitifs et comportementaux changent au cours de l'évolution progressive de la maladie, les effets des médicaments peuvent être imprévisibles, en particulier sur de longues durées de traitement. Il peut être difficile de peser les effets bénéfiques minimes par rapport aux méfaits prévus de la poursuite du traitement, compte tenu des objectifs de soins centrés sur le patient et le soignant en plus des résultats cognitifs moins pertinents sur le plan clinique.

Seul un petit nombre d'ECR d'arrêt ont été menés à ce jour, mais ont impliqué relativement peu de participants avec des conceptions, des gravités de la maladie et des résultats hétérogènes. Ainsi, les cliniciens prennent des décisions d'arrêt individualisées et les seuls domaines consensuels sont l'absence de réponse et la perte d'efficacité. Le présent essai clinique pragmatique comparera l'efficacité du maintien du traitement pharmacologique versus l'arrêt du traitement sur la cognition, le comportement, l'incapacité fonctionnelle et la qualité de vie des patients et des soignants, chez des patients atteints de démence sévère due à la MA, avec ou sans maladie vasculaire sous-corticale des petits vaisseaux. Les chercheurs prendront en compte d'autres paramètres importants en plus du fonctionnement cognitif, notamment l'humeur, l'apathie, l'énergie et les symptômes neuropsychiatriques. De plus, cet essai tentera de rechercher des résultats qui impliquent les patients et les familles dans les décisions de traitement.