Intrekking van geneesmiddelen tegen dementie bij gevorderde dementie (WADAD) (WADAD)

Dementie is een chronische progressieve mentale stoornis die hogere corticale functies nadelig beïnvloedt, inclusief cognitie en gedrag, wat leidt tot handicap en afhankelijkheid in dagelijkse activiteiten. Het is een groot probleem voor de volksgezondheid geworden vanwege de toenemende prevalentie, chroniciteit, belasting voor zorgverleners en de hoge persoonlijke en financiële kosten die nodig zijn voor de zorg. De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie en komt voor bij 5% tot 7% ​​van de personen ouder dan 60 jaar. In Portugal schatten de studies van Santana et al dat in 2013 160.287 mensen ouder dan 60 jaar de diagnose dementie hadden (prevalentie van 5,9%). veilige en effectieve behandelingsmogelijkheden.

Momenteel goedgekeurde behandelingen die beschikbaar zijn voor de symptomatische behandeling van milde tot matige AD omvatten cholinesteraseremmers (ChEI's) (donepezil, rivastigmine en galantamine) en een N-methyl-D-aspartaatreceptorantagonist (memantine). Deze geneesmiddelen worden ook off-label gegeven voor andere vormen van dementie (vasculaire en gemengde dementie), waarbij de behandeling wordt voortgezet tot in de gevorderde ziektestadia. Gezien het feit dat ChEI's op korte termijn een bescheiden stabilisatie hebben laten zien op metingen van cognitie en globaal functioneren in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's), hebben verschillende praktijkrichtlijnen ChEI's voorgesteld voor de behandeling van alle stadia van AD, waarbij sommigen pleiten voor stopzetting van ChEI als zich verdraagbaarheidsproblemen voordoen, of als er geen merkbaar klinisch voordeel meer is. Verdere studies in deze setting zijn belangrijk omdat patiënten met ernstige dementie meer functioneel gehandicapt zijn, comorbide ziekten hebben en een hoger risico op polyfarmacie vormen. Bovendien hebben ChEI's een potentieel risico op bijwerkingen, waaronder misselijkheid, diarree, slapeloosheid, braken, spierkrampen, vermoeidheid en gewichtsverlies. Minder vaak wordt ChEI in verband gebracht met rabdomyolyse, convulsies, vallen, syncope, longontsteking en overlijden. Omdat cognitieve en gedragsstoornissen tijdens het progressieve ziekteverloop veranderen, kunnen de effecten van medicijnen onvoorspelbaar zijn, vooral bij langdurige behandeling. Het kan een uitdaging zijn om minimaal gunstige effecten af ​​te wegen tegen de voorspelde schade van voortgezette behandeling, rekening houdend met zowel patiënt- als zorgverlenergerichte zorgdoelen naast minder klinisch relevante cognitieve uitkomsten.

Er is tot nu toe slechts een klein aantal RCT's met stopzetting uitgevoerd, maar er waren relatief weinig deelnemers bij betrokken met een heterogene opzet, ernst van de ziekte en uitkomsten. Daarom nemen clinici geïndividualiseerde stopzettingsbeslissingen en de enige consensuele domeinen zijn een gebrek aan respons en een verlies aan effectiviteit. De huidige pragmatische klinische studie zal de werkzaamheid vergelijken van voortzetting van de farmacologische behandeling versus stopzetting van de behandeling op cognitie, gedrag, functionele beperkingen en kwaliteit van leven van patiënten en zorgverleners, bij patiënten met ernstige dementie als gevolg van AD, met of zonder subcorticale vasculaire ziekte van de kleine vaten. Naast cognitief functioneren zullen de onderzoekers andere belangrijke eindpunten overwegen, waaronder stemming, apathie, energie en neuropsychiatrische symptomen. Bovendien zal deze proef proberen te zoeken naar resultaten die patiënten en families betrekken bij behandelbeslissingen.