Tilbaketrekking av antidemensmedisiner ved avansert demens (WADAD) (WADAD)

Demens er en kronisk progressiv psykisk lidelse som negativt påvirker høyere kortikale funksjoner, inkludert kognisjon og atferd som fører til funksjonshemming og avhengighet i dagliglivets aktiviteter. Det har blitt et stort folkehelseproblem på grunn av dets økende utbredelse, kronisitet, belastning for omsorgspersoner og de høye personlige og økonomiske kostnadene som trengs for omsorg. Alzheimers sykdom (AD) er den mest utbredte formen for demens, og forekommer hos 5 % til 7 % av personer over 60 år. I Portugal estimerte studien fra Santana et al at 160 287 personer over 60 år hadde en demensdiagnose i 2013 (prevalens på 5,9 %). Den økende nasjonale og internasjonale forekomsten av demens og den tilhørende byrden gir da høy prioritet til å levere. sikre og effektive behandlingsalternativer.

For tiden godkjente behandlinger tilgjengelig for symptomatisk behandling av mild til moderat AD inkluderer kolinesterasehemmere (ChEI) (donepezil, rivastigmin og galantamin) og en N-metyl-D-aspartatreseptorantagonist (memantin). Disse legemidlene gis også off-label for andre typer demens (vaskulær og blandet demens), med behandling som fortsetter gjennom avanserte sykdomsstadier. Gitt at ChEI-er har vist kortsiktig beskjeden stabilisering på mål for kognisjon og global funksjon i randomiserte kontrollerte studier (RCT), har flere praksisretningslinjer foreslått ChEI-er for behandling av alle stadier av AD, med noen som tar til orde for seponering av ChEI hvis tolerabilitetsproblemer oppstår, eller hvis det ikke lenger er en merkbar klinisk fordel. Ytterligere studier i denne innstillingen er viktige ettersom pasienter med alvorlig demens er mer funksjonshemmede, tilstede med komorbide sykdommer, noe som utgjør en høyere risiko for polyfarmasi. I tillegg har ChEIer en potensiell risiko for uønskede hendelser, inkludert kvalme, diaré, søvnløshet, oppkast, muskelkramper, tretthet og vekttap. Mindre vanlig kan ChEI være assosiert med rabdomyolyse, kramper, fall, synkope, lungebetennelse og død. Fordi kognitive og atferdsmessige svekkelser endres i løpet av det progressive sykdomsforløpet, kan effekten av medisiner være uforutsigbar, spesielt over lang behandlingstid. Det kan være utfordrende å veie minimalt gunstige effekter opp mot antatte skader ved fortsatt behandling, med tanke på både pasient- og omsorgssentrerte omsorgsmål i tillegg til mindre klinisk relevante kognitive utfall.

Bare et lite antall seponerings-RCTer ble utført til dags dato, men involverte relativt få deltakere med heterogen design, sykdomsgrad og utfall. Som så tar klinikere individualiserte seponeringsbeslutninger, og de eneste konsensusdomenene er mangel på respons og tap av effektivitet. Den nåværende pragmatiske kliniske studien vil sammenligne effekten av å opprettholde farmakologisk behandling versus behandlingsavbrudd på kognisjon, atferd, funksjonshemming og livskvalitet hos pasienter og omsorgspersoner, blant pasienter med alvorlig demens på grunn av AD, med eller uten småkar subkortikal vaskulær sykdom. Etterforskerne vil vurdere andre viktige endepunkter i tillegg til kognitiv funksjon, inkludert humør, apati, energi og nevropsykiatriske symptomer. Dessuten vil denne studien prøve å se etter resultater som engasjerer pasienter og familier i behandlingsbeslutninger.