Retirada de Drogas Antidemência em Demência Avançada (WADAD) (WADAD)

A demência é um transtorno mental progressivo crônico que afeta adversamente as funções corticais superiores, incluindo cognição e comportamento, levando à incapacidade e dependência nas atividades da vida diária. Tornou-se uma grande preocupação de saúde pública devido à sua crescente prevalência, cronicidade, sobrecarga para os cuidadores e altos custos pessoais e financeiros necessários para o cuidado. A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais prevalente de demência, ocorrendo em 5% a 7% dos indivíduos com mais de 60 anos. Em Portugal, o estudo de Santana et al estimou que 160 287 pessoas com mais de 60 anos tinham diagnóstico de demência em 2013 (prevalência de 5,9%). opções de tratamento seguras e eficazes.

Os tratamentos atualmente aprovados disponíveis para o manejo sintomático da DA leve a moderada incluem inibidores da colinesterase (ChEIs) (donepezil, rivastigmina e galantamina) e um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (memantina). Esses medicamentos também são administrados off-label para outros tipos de demência (demências vascular e mista), com tratamento continuado em estágios avançados da doença. Dado que os ChEIs demonstraram uma estabilização modesta de curto prazo nas medidas de cognição e funcionamento global em ensaios clínicos randomizados (RCTs), várias diretrizes práticas propuseram ChEIs para o tratamento de todos os estágios da DA, com alguns defendendo a descontinuação do ChEI se surgirem problemas de tolerabilidade, ou se não houver mais um benefício clínico perceptível. Mais estudos neste cenário são importantes, pois os pacientes com demência grave são mais prejudicados funcionalmente, apresentam doenças comórbidas, representando um risco maior de polifarmácia. Além disso, ChEIs têm um risco potencial de eventos adversos, incluindo náuseas, diarreia, insônia, vômitos, cãibras musculares, fadiga e perda de peso. Menos comumente, ChEI pode estar associado a rabdomiólise, convulsões, quedas, síncope, pneumonia e morte. Como os prejuízos cognitivos e comportamentais mudam durante o curso progressivo da doença, os efeitos dos medicamentos podem ser imprevisíveis, especialmente durante longos períodos de tratamento. Pode ser um desafio pesar os efeitos minimamente benéficos contra os danos previstos do tratamento continuado, considerando os objetivos de cuidados centrados no paciente e no cuidador, além de resultados cognitivos clinicamente menos relevantes.

Apenas um pequeno número de RCTs de descontinuação foi conduzido até o momento, mas envolveu relativamente poucos participantes com desenhos heterogêneos, gravidades da doença e resultados. Assim, os médicos tomam decisões de descontinuação individualizadas e os únicos domínios consensuais são a falta de resposta e a perda de eficácia. O presente ensaio clínico pragmático irá comparar a eficácia da manutenção do tratamento farmacológico versus interrupção do tratamento na cognição, comportamento, incapacidade funcional e qualidade de vida de pacientes e cuidadores, entre pacientes com demência grave por DA, com ou sem doença vascular subcortical de pequenos vasos. Os investigadores considerarão outros parâmetros importantes além do funcionamento cognitivo, incluindo humor, apatia, energia e sintomas neuropsiquiátricos. Além disso, este estudo tentará buscar resultados que envolvam pacientes e familiares nas decisões de tratamento.