Absetzen von Antidementiva bei fortgeschrittener Demenz (WADAD) (WADAD)

Demenz ist eine chronisch fortschreitende psychische Störung, die höhere kortikale Funktionen beeinträchtigt, einschließlich Kognition und Verhalten, was zu Behinderung und Abhängigkeit bei Aktivitäten des täglichen Lebens führt. Aufgrund ihrer zunehmenden Prävalenz, Chronizität, Belastung der Pflegekräfte und der hohen persönlichen und finanziellen Kosten, die für die Pflege erforderlich sind, ist sie zu einem großen Problem für die öffentliche Gesundheit geworden. Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die am weitesten verbreitete Form der Demenz und tritt bei 5 % bis 7 % der Personen über 60 auf. In Portugal schätzte die Studie von Santana et al, dass im Jahr 2013 bei 160.287 Menschen über 60 Jahren eine Demenz diagnostiziert wurde (Prävalenz von 5,9 %). sichere und wirksame Behandlungsmöglichkeiten.

Zu den derzeit zugelassenen Behandlungen für die symptomatische Behandlung von leichter bis mittelschwerer AD gehören Cholinesterasehemmer (ChEIs) (Donepezil, Rivastigmin und Galantamin) und ein N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorantagonist (Memantin). Diese Medikamente werden auch Off-Label für andere Arten von Demenz (vaskuläre und gemischte Demenz) verabreicht, wobei die Behandlung bis in fortgeschrittene Krankheitsstadien fortgesetzt wird. Angesichts der Tatsache, dass ChEIs in randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) eine kurzfristige bescheidene Stabilisierung bei Messungen der Kognition und der globalen Funktion gezeigt haben, haben mehrere Praxisleitlinien ChEIs für die Behandlung aller Stadien der AD vorgeschlagen, wobei einige das Absetzen von ChEIs befürworten, wenn Verträglichkeitsprobleme auftreten. oder wenn kein erkennbarer klinischer Nutzen mehr besteht. Weitere Studien in diesem Umfeld sind wichtig, da Patienten mit schwerer Demenz funktionell stärker beeinträchtigt sind, an komorbiden Erkrankungen leiden und ein höheres Risiko für Polypharmazie darstellen. Darüber hinaus besteht bei ChEIs ein potenzielles Risiko für Nebenwirkungen wie Übelkeit, Durchfall, Schlaflosigkeit, Erbrechen, Muskelkrämpfe, Müdigkeit und Gewichtsverlust. Weniger häufig kann ChEI mit Rhabdomyolyse, Krämpfen, Stürzen, Synkopen, Lungenentzündung und Tod in Verbindung gebracht werden. Da sich kognitive und Verhaltensstörungen während des fortschreitenden Krankheitsverlaufs ändern, können die Wirkungen von Medikamenten unvorhersehbar sein, insbesondere bei langer Behandlungsdauer. Es kann schwierig sein, minimale positive Wirkungen gegen prognostizierte Schäden einer fortgesetzten Behandlung abzuwägen, wenn man neben weniger klinisch relevanten kognitiven Ergebnissen sowohl patienten- als auch pflegerzentrierte Behandlungsziele berücksichtigt.

Bisher wurde nur eine kleine Anzahl von RCTs zum Abbruch durchgeführt, an denen jedoch relativ wenige Teilnehmer mit heterogenem Design, Schweregrad und Outcome beteiligt waren. Aus diesem Grund treffen Kliniker individuelle Absetzentscheidungen, und die einzigen einvernehmlichen Bereiche sind ein Ausbleiben des Ansprechens und ein Verlust der Wirksamkeit. Die vorliegende pragmatische klinische Studie wird die Wirksamkeit der Aufrechterhaltung der pharmakologischen Behandlung gegenüber der Beendigung der Behandlung auf Kognition, Verhalten, funktionelle Behinderung und Lebensqualität von Patienten und Pflegekräften bei Patienten mit schwerer Demenz aufgrund von AD mit oder ohne subkortikale Gefäßerkrankung der kleinen Gefäße vergleichen. Die Ermittler werden neben der kognitiven Funktion auch andere wichtige Endpunkte berücksichtigen, darunter Stimmung, Apathie, Energie und neuropsychiatrische Symptome. Darüber hinaus wird diese Studie versuchen, nach Ergebnissen zu suchen, die Patienten und Familien in Behandlungsentscheidungen einbeziehen.