Dementialääkkeiden poistaminen pitkälle edenneestä dementiasta (WADAD) (WADAD)

Dementia on krooninen etenevä mielenterveyshäiriö, joka vaikuttaa haitallisesti korkeampiin aivokuoren toimintoihin, mukaan lukien kognitio ja käyttäytyminen, mikä johtaa vammaisuuteen ja riippuvuuteen jokapäiväisessä elämässä. Siitä on tullut suuri kansanterveysongelma sen lisääntyvän esiintyvyyden, kroonisuuden, hoitajien rasituksen ja hoidon edellyttämien korkeiden henkilökohtaisten ja taloudellisten kustannusten vuoksi. Alzheimerin tauti (AD) on yleisin dementian muoto, jota esiintyy 5–7 prosentilla yli 60-vuotiaista. Portugalissa Santanan et al:n tutkimuksessa arvioitiin, että 160 287 yli 60-vuotiaalla ihmisellä oli dementiadiagnoosi vuonna 2013 (esiintyvyys 5,9 %). Dementian ja siihen liittyvän taakan lisääntyminen kansallisesti ja kansainvälisesti nostaa sen jälkeen etusijalle turvallisia ja tehokkaita hoitovaihtoehtoja.

Tällä hetkellä hyväksyttyjä hoitoja saatavilla lievän tai keskivaikean AD:n oireenmukaiseen hoitoon ovat koliiniesteraasi-inhibiittorit (ChEI) (donepetsiili, rivastigmiini ja galantamiini) ja N-metyyli-D-aspartaattireseptorin antagonisti (memantiini). Näitä lääkkeitä annetaan myös muiden dementian tyyppien (verisuoni- ja sekamuotoisten dementioiden) hoitoon, ja hoitoa jatketaan edenneiden taudin vaiheiden läpi. Ottaen huomioon, että ChEI:t ovat osoittaneet lyhytaikaista vaatimatonta kognition ja globaalin toiminnan mittareiden stabiloitumista satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT), useissa käytännön ohjeissa on ehdotettu ChEI:itä kaikkien AD:n vaiheiden hoitoon, ja jotkut ovat puoltaneet ChEI:n lopettamista, jos siedettävyysongelmia ilmenee. tai jos kliinistä hyötyä ei enää ole havaittavissa. Lisätutkimukset tässä ympäristössä ovat tärkeitä, koska vaikeaa dementiaa sairastavien potilaiden toiminta on heikentynyt, heillä on muita sairauksia, mikä lisää riskiä sairastua monihoitoon. Lisäksi ChEI:t voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, ripulia, unettomuutta, oksentelua, lihaskouristuksia, väsymystä ja painonpudotusta. Harvemmin ChEI saattaa liittyä rabdomyolyysiin, kouristukseen, kaatumiseen, pyörtymiseen, keuhkokuumeeseen ja kuolemaan. Koska kognitiiviset ja käyttäytymishäiriöt muuttuvat taudin etenemisen aikana, lääkkeiden vaikutukset voivat olla arvaamattomia, varsinkin pitkien hoitojaksojen aikana. Saattaa olla haastavaa punnita minimaalisesti hyödyllisiä vaikutuksia jatkuvan hoidon ennustettuihin haittoihin, kun otetaan huomioon sekä potilas- että hoitajakeskeiset hoitotavoitteet kliinisesti vähemmän merkityksellisten kognitiivisten tulosten lisäksi.

Tähän mennessä on suoritettu vain pieni määrä keskeytyneitä RCT-tutkimuksia, mutta niihin osallistui suhteellisen vähän osallistujia, joilla oli heterogeeninen malli, sairauden vakavuus ja tulokset. Näin ollen kliinikot tekevät yksilöllisiä lopettamispäätöksiä, ja ainoat yksimieliset alueet ovat vasteen puute ja tehon menetys. Tässä pragmaattisessa kliinisessä tutkimuksessa verrataan lääkehoidon ylläpitämisen tehokkuutta hoidon lopettamiseen verrattuna potilaiden ja hoitajien kognitioon, käyttäytymiseen, toimintavammaisuuteen ja elämänlaatuun potilailla, joilla on vaikea AD:n aiheuttama dementia, jolla on tai ei ole pienten verisuonten subkortikaalinen verisuonisairaus. Tutkijat harkitsevat muita tärkeitä päätepisteitä kognitiivisen toiminnan lisäksi, mukaan lukien mieliala, apatia, energia ja neuropsykiatriset oireet. Lisäksi tässä tutkimuksessa pyritään etsimään tuloksia, jotka saavat potilaat ja perheet mukaan hoitopäätöksiin.