Uttag av antidemensläkemedel vid avancerad demens (WADAD) (WADAD)

Demens är en kronisk progressiv psykisk störning som negativt påverkar högre kortikala funktioner, inklusive kognition och beteende som leder till funktionshinder och beroende i dagliga aktiviteter. Det har blivit ett stort folkhälsoproblem på grund av dess ökande prevalens, kroniska sjukdomar, börda för vårdgivare och de höga personliga och ekonomiska kostnader som behövs för vård. Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste formen av demens, som förekommer hos 5 % till 7 % av personer över 60 år. I Portugal uppskattade en studie av Santana et al att 160 287 personer över 60 år hade en demensdiagnos 2013 (prevalens på 5,9%). Den ökande nationella och internationella prevalensen av demens och dess relaterade börda ger då en hög prioritet när det gäller förlossning. säkra och effektiva behandlingsalternativ.

För närvarande godkända behandlingar tillgängliga för symptomatisk behandling av mild till måttlig AD inkluderar kolinesterashämmare (ChEI) (donepezil, rivastigmin och galantamin) och en N-metyl-D-aspartatreceptorantagonist (memantin). Dessa läkemedel ges även off-label för andra typer av demens (vaskulära och blandade demenssjukdomar), med behandling som fortsätter genom avancerade sjukdomsstadier. Med tanke på att ChEI har visat kortsiktig måttlig stabilisering av mätningar av kognition och global funktion i randomiserade kontrollerade studier (RCT), har flera praktiska riktlinjer föreslagit ChEI för behandling av alla stadier av AD, med vissa förespråkar att ChEI avbryts om tolerabilitetsproblem uppstår, eller om det inte längre finns någon märkbar klinisk nytta. Ytterligare studier i denna miljö är viktiga eftersom patienter med svår demens är mer funktionsnedsatta, närvarande med komorbida sjukdomar, vilket utgör en högre risk för polyfarmaci. Dessutom har ChEIs en potentiell risk för biverkningar inklusive illamående, diarré, sömnlöshet, kräkningar, muskelkramper, trötthet och viktminskning. Mindre vanligt kan ChEI vara associerat med rabdomyolys, kramper, fall, synkope, lunginflammation och dödsfall. Eftersom kognitiva och beteendemässiga störningar förändras under det progressiva sjukdomsförloppet kan effekterna av mediciner vara oförutsägbara, särskilt under långa behandlingsperioder. Det kan vara utmanande att väga minimalt fördelaktiga effekter mot förutspådda skador av fortsatt behandling, med tanke på både patient- och vårdgivarcentrerade vårdmål förutom mindre kliniskt relevanta kognitiva resultat.

Endast ett litet antal RCT-avbrott har utförts hittills men involverade relativt få deltagare med heterogen design, sjukdomens svårighetsgrad och resultat. Som så fattar kliniker individuella beslut om avbrott och de enda samförståndsområdena är brist på respons och förlust av effektivitet. Den nuvarande pragmatiska kliniska prövningen kommer att jämföra effekten av att upprätthålla farmakologisk behandling kontra behandlingsupphörande på kognition, beteende, funktionshinder och livskvalitet hos patienter och vårdgivare, bland patienter med svår demens på grund av AD, med eller utan subkortikal vaskulär sjukdom i små kärl. Utredarna kommer att överväga andra viktiga endpoints förutom kognitiv funktion inklusive humör, apati, energi och neuropsykiatriska symtom. Dessutom kommer denna studie att försöka leta efter resultat som engagerar patienter och familjer i behandlingsbeslut.