Vysazení léků proti demenci u pokročilé demence (WADAD) (WADAD)

Demence je chronická progresivní duševní porucha, která nepříznivě ovlivňuje vyšší kortikální funkce, včetně kognice a chování vedoucí k invaliditě a závislosti v každodenních činnostech. Stalo se hlavním problémem veřejného zdraví kvůli jeho rostoucí prevalenci, chronicitě, zátěži pro pečovatele a vysokým osobním a finančním nákladům potřebným na péči. Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější formou demence, která se vyskytuje u 5 % až 7 % jedinců starších 60 let. V Portugalsku studie Santana et al odhadla, že v roce 2013 mělo 160 287 lidí starších 60 let diagnózu demence (prevalence 5,9 %). Rostoucí národní a mezinárodní prevalence demence a s ní související zátěž pak uděluje vysokou prioritu porodu. bezpečné a účinné možnosti léčby.

V současnosti schválené léčby dostupné pro symptomatickou léčbu mírné až středně těžké AD zahrnují inhibitory cholinesterázy (ChEI) (donepezil, rivastigmin a galantamin) a antagonistu N-methyl-D-aspartátového receptoru (memantin). Tyto léky jsou také podávány off-label pro jiné typy demence (vaskulární a smíšené demence), přičemž léčba pokračuje až do pokročilých stádií onemocnění. Vzhledem k tomu, že ChEI prokázaly krátkodobou mírnou stabilizaci měření kognice a globálního fungování v randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT), několik praktických pokynů navrhlo ChEI pro léčbu všech stádií AD, přičemž některé doporučují přerušení ChEI, pokud se objeví problémy se snášenlivostí. nebo pokud již není patrný klinický přínos. Další studie v tomto prostředí jsou důležité, protože pacienti s těžkou demencí jsou více funkčně postiženi, mají komorbidní onemocnění, což představuje vyšší riziko polyfarmacie. Kromě toho mají ChEI potenciální riziko nežádoucích účinků, jako je nevolnost, průjem, nespavost, zvracení, svalové křeče, únava a ztráta hmotnosti. Méně často může být ChEI spojena s rhabdomyolýzou, křečemi, pády, synkopou, zápalem plic a smrtí. Vzhledem k tomu, že kognitivní a behaviorální poruchy se v průběhu progresivního průběhu onemocnění mění, mohou být účinky léků nepředvídatelné, zejména při dlouhém trvání léčby. Může být náročné zvážit minimální příznivé účinky oproti předpokládaným škodám pokračující léčby s ohledem na cíle péče zaměřené na pacienta i na pečovatele, kromě méně klinicky relevantních kognitivních výsledků.

Dosud bylo provedeno pouze malé množství RCT s přerušením, ale zahrnovalo relativně málo účastníků s heterogenním designem, závažností onemocnění a výsledky. Klinici tak přijímají individuální rozhodnutí o přerušení léčby a jedinými konsensuálními doménami jsou nedostatečná odpověď a ztráta účinnosti. Tato pragmatická klinická studie porovná účinnost zachování farmakologické léčby oproti jejímu ukončení na kognici, chování, funkční postižení a kvalitu života pacientů a pečovatelů, mezi pacienty s těžkou demencí způsobenou AD, s nebo bez subkortikálního vaskulárního onemocnění malých cév. Výzkumníci budou zvažovat další důležité koncové body kromě kognitivních funkcí, včetně nálady, apatie, energie a neuropsychiatrických symptomů. Kromě toho se tato studie pokusí hledat výsledky, které zapojí pacienty a rodiny do rozhodování o léčbě.