晚期痴呆症中抗痴呆药物的停药 (WADAD) (WADAD)

痴呆症是一种慢性进行性精神障碍，会对高级皮质功能产生不利影响，包括认知和行为，导致日常生活活动中的残疾和依赖。 由于其日益流行、长期存在、护理人员的负担以及护理所需的高昂个人和经济成本，它已成为一个主要的公共卫生问题。 阿尔茨海默病 (AD) 是最普遍的痴呆症形式，在 60 岁以上的人群中发病率为 5% 至 7%。 在葡萄牙，Santana 等人的研究估计 2013 年有 160,287 名 60 岁以上的人被诊断出患有痴呆症（患病率为 5.9%）。痴呆症在国内和国际上的患病率不断上升及其相关负担导致高度优先考虑提供安全有效的治疗选择。

目前批准的可用于轻度至中度 AD 症状管理的治疗包括胆碱酯酶抑制剂 (ChEIs)（多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏）和 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（美金刚）。 这些药物也被用于其他类型的痴呆症（血管性和混合性痴呆症）的标签外，治疗持续到晚期疾病阶段。 鉴于 ChEIs 在随机对照试验 (RCT) 中证明了对认知和整体功能测量的短期适度稳定，一些实践指南提出了 ChEIs 用于治疗 AD 的所有阶段，一些人提倡如果出现耐受性问题则停止 ChEIs，或者如果不再有明显的临床益处。 在这种情况下的进一步研究很重要，因为患有严重痴呆症的患者功能受损更多，存在合并症，从而构成更高的多重用药风险。 此外，ChEIs 有潜在的不良事件风险，包括恶心、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、疲劳和体重减轻。 不太常见的是，ChEI 可能与横纹肌溶解症、抽搐、跌倒、晕厥、肺炎和死亡有关。 由于认知和行为障碍在进行性疾病过程中会发生变化，因此药物的效果可能无法预测，尤其是在长期治疗期间。 考虑到以患者和护理人员为中心的护理目标以及临床相关性较低的认知结果，权衡持续治疗的最小有益效果和预期危害可能具有挑战性。

迄今为止只进行了少量的停药随机对照试验，但涉及的参与者相对较少，具有异质性设计、疾病严重程度和结果。 因此，临床医生会做出个体化的停药决定，唯一达成共识的领域是缺乏反应和有效性丧失。 目前的实用临床试验将比较维持药物治疗与停止治疗对患者和护理人员的认知、行为、功能障碍和生活质量的疗效，这些患者因 AD 导致严重痴呆，伴或不伴小血管皮质下血管疾病。 研究人员将考虑除认知功能外的其他重要终点，包括情绪、冷漠、精力和神经精神症状。 此外，该试验将尝试寻找让患者和家属参与治疗决策的结果。