Retiro de Medicamentos Antidemencia en Demencia Avanzada (WADAD) (WADAD)

La demencia es un trastorno mental progresivo crónico que afecta negativamente las funciones corticales superiores, incluidas la cognición y el comportamiento, lo que conduce a la discapacidad y la dependencia en las actividades de la vida diaria. Se ha convertido en un importante problema de salud pública debido a su creciente prevalencia, cronicidad, carga para los cuidadores y los altos costos personales y financieros necesarios para la atención. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más prevalente de demencia y ocurre en el 5% al ​​7% de las personas mayores de 60 años. En Portugal, el estudio de Santana et al estimó que 160 287 personas mayores de 60 años tenían un diagnóstico de demencia en 2013 (prevalencia del 5,9 %). opciones de tratamiento seguras y efectivas.

Los tratamientos disponibles actualmente aprobados para el tratamiento sintomático de la DA leve a moderada incluyen inhibidores de la colinesterasa (ChEI) (donepezilo, rivastigmina y galantamina) y un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (memantina). Estos medicamentos también se administran de forma no autorizada para otros tipos de demencia (demencias vasculares y mixtas), y el tratamiento continúa hasta las etapas avanzadas de la enfermedad. Dado que los ChEI han demostrado una estabilización modesta a corto plazo en las medidas de cognición y funcionamiento global en ensayos controlados aleatorios (ECA), varias pautas de práctica han propuesto los ChEI para el tratamiento de todas las etapas de la EA, y algunos recomiendan la interrupción de los ChEI si surgen problemas de tolerabilidad. o si ya no hay un beneficio clínico perceptible. Es importante realizar más estudios en este contexto, ya que los pacientes con demencia grave tienen un mayor deterioro funcional, presentan enfermedades comórbidas y presentan un mayor riesgo de polifarmacia. Además, los ICE tienen un riesgo potencial de eventos adversos que incluyen náuseas, diarrea, insomnio, vómitos, calambres musculares, fatiga y pérdida de peso. Con menor frecuencia, la IChE puede estar asociada con rabdomiolisis, convulsiones, caídas, síncope, neumonía y muerte. Debido a que las deficiencias cognitivas y conductuales cambian durante el curso progresivo de la enfermedad, los efectos de los medicamentos pueden ser impredecibles, especialmente durante tratamientos prolongados. Puede ser un desafío sopesar los efectos beneficiosos mínimos frente a los daños previstos del tratamiento continuo, teniendo en cuenta los objetivos de atención centrados en el paciente y el cuidador además de los resultados cognitivos menos relevantes clínicamente.

Hasta la fecha, solo se realizó una pequeña cantidad de ECA de interrupción, pero incluyeron relativamente pocos participantes con diseños, gravedades de la enfermedad y resultados heterogéneos. Como tal, los médicos toman decisiones de discontinuación individualizadas y los únicos dominios consensuados son la falta de respuesta y la pérdida de efectividad. El presente ensayo clínico pragmático comparará la eficacia de mantener el tratamiento farmacológico frente a la suspensión del tratamiento sobre la cognición, el comportamiento, la discapacidad funcional y la calidad de vida de pacientes y cuidadores, entre pacientes con demencia grave por EA, con o sin vasculopatía subcortical de pequeño vaso. Los investigadores considerarán otros criterios de valoración importantes además del funcionamiento cognitivo, incluidos el estado de ánimo, la apatía, la energía y los síntomas neuropsiquiátricos. Además, este ensayo intentará buscar resultados que involucren a los pacientes y sus familias en las decisiones de tratamiento.