Ritiro dei farmaci antidemenza nella demenza avanzata (WADAD) (WADAD)

La demenza è un disturbo mentale progressivo cronico che influisce negativamente sulle funzioni corticali superiori, tra cui la cognizione e il comportamento, portando alla disabilità e alla dipendenza nelle attività della vita quotidiana. È diventata una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica a causa della sua crescente prevalenza, cronicità, onere per gli operatori sanitari e gli elevati costi personali e finanziari necessari per l'assistenza. La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più diffusa di demenza, che si verifica nel 5-7% degli individui di età superiore ai 60 anni. In Portogallo, lo studio di Santana et al ha stimato che 160.287 persone sopra i 60 anni avevano una diagnosi di demenza nel 2013 (prevalenza del 5,9%). opzioni terapeutiche sicure ed efficaci.

I trattamenti attualmente approvati disponibili per la gestione sintomatica dell'AD da lieve a moderata includono gli inibitori della colinesterasi (ChEI) (donepezil, rivastigmina e galantamina) e un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (memantina). Questi farmaci sono anche somministrati off-label per altri tipi di demenza (demenze vascolari e miste), con il trattamento che continua attraverso stadi avanzati della malattia. Dato che i ChEI hanno dimostrato una modesta stabilizzazione a breve termine sulle misure della cognizione e del funzionamento globale in studi randomizzati controllati (RCT), diverse linee guida pratiche hanno proposto ChEI per il trattamento di tutte le fasi dell'AD, con alcuni che sostengono l'interruzione del ChEI se sorgono problemi di tollerabilità, o se non c'è più un notevole beneficio clinico. Ulteriori studi in questo contesto sono importanti in quanto i pazienti con demenza grave sono più compromessi dal punto di vista funzionale, presentano malattie in comorbilità, presentando un rischio più elevato di politerapia. Inoltre, i ChEI presentano un potenziale rischio di eventi avversi tra cui nausea, diarrea, insonnia, vomito, crampi muscolari, affaticamento e perdita di peso. Meno comunemente, ChEI potrebbe essere associato a rabdomiolisi, convulsioni, cadute, sincope, polmonite e morte. Poiché i disturbi cognitivi e comportamentali cambiano durante il decorso progressivo della malattia, gli effetti dei farmaci possono essere imprevedibili, specialmente per lunghi periodi di trattamento. Potrebbe essere difficile soppesare gli effetti benefici minimi rispetto ai danni previsti del trattamento continuato, considerando sia gli obiettivi di cura incentrati sul paziente che sul caregiver oltre a risultati cognitivi meno rilevanti dal punto di vista clinico.

Ad oggi è stato condotto solo un piccolo numero di RCT di interruzione, ma ha coinvolto relativamente pochi partecipanti con disegni, gravità della malattia ed esiti eterogenei. Pertanto, i medici prendono decisioni di interruzione individualizzate e gli unici domini consensuali sono una mancanza di risposta e una perdita di efficacia. Il presente studio clinico pragmatico confronterà l'efficacia del mantenimento del trattamento farmacologico rispetto all'interruzione del trattamento su cognizione, comportamento, disabilità funzionale e qualità della vita di pazienti e caregiver, tra pazienti con demenza grave dovuta ad AD, con o senza malattia vascolare sottocorticale dei piccoli vasi. I ricercatori prenderanno in considerazione altri importanti endpoint oltre al funzionamento cognitivo, tra cui umore, apatia, energia e sintomi neuropsichiatrici. Inoltre, questo studio proverà a cercare risultati che coinvolgano i pazienti e le famiglie nelle decisioni terapeutiche.