Tilbagetrækning af antidemenslægemidler til avanceret demens (WADAD) (WADAD)

Demens er en kronisk progressiv mental lidelse, der negativt påvirker højere corticale funktioner, herunder kognition og adfærd, der fører til handicap og afhængighed i daglige aktiviteter. Det er blevet et stort folkesundhedsproblem på grund af dets stigende udbredelse, kroniske karakter, byrde for pårørende og de høje personlige og økonomiske omkostninger, der er nødvendige for pleje. Alzheimers sygdom (AD) er den mest udbredte form for demens, der forekommer hos 5% til 7% af personer over 60 år. I Portugal anslog Santana et al undersøgelse, at 160 287 personer over 60 år havde en diagnose af demens i 2013 (prævalens på 5,9%). Den stigende nationale og internationale forekomst af demens og dens forbundne byrde giver derefter en høj prioritet til levering sikre og effektive behandlingsmuligheder.

Aktuelt godkendte behandlinger til rådighed til symptomatisk behandling af mild til moderat AD omfatter kolinesterasehæmmere (ChEI'er) (donepezil, rivastigmin og galantamin) og en N-methyl-D-aspartat-receptorantagonist (memantin). Disse lægemidler gives også off-label til andre typer demens (vaskulær og blandet demens), hvor behandlingen fortsætter gennem fremskredne sygdomsstadier. I betragtning af at ChEI'er har vist kortsigtet beskeden stabilisering af mål for kognition og global funktion i randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), har adskillige praksisretningslinjer foreslået ChEI'er til behandling af alle stadier af AD, med nogle fortaler for seponering af ChEI, hvis tolerabilitetsproblemer opstår, eller hvis der ikke længere er en mærkbar klinisk fordel. Yderligere undersøgelser i denne indstilling er vigtige, da patienter med svær demens er mere funktionelt svækkede, til stede med komorbide sygdomme, hvilket udgør en højere risiko for polyfarmaci. Derudover har ChEI'er en potentiel risiko for bivirkninger, herunder kvalme, diarré, søvnløshed, opkastning, muskelkramper, træthed og vægttab. Mindre almindeligt kan ChEI være forbundet med rabdomyolyse, kramper, fald, synkope, lungebetændelse og død. Fordi kognitive og adfærdsmæssige svækkelser ændrer sig i løbet af det progressive sygdomsforløb, kan virkningerne af medicin være uforudsigelige, især over lange behandlingsvarigheder. Det kan være udfordrende at afveje minimalt gavnlige effekter mod forudsagte skader ved fortsat behandling, idet man tager både patient- og plejer-centrerede plejemål i betragtning udover mindre klinisk relevante kognitive resultater.

Kun et lille antal ophørende RCT'er blev udført til dato, men involverede relativt få deltagere med heterogene design, sygdoms sværhedsgrad og resultater. Derfor træffer klinikere individuelle beslutninger om afbrydelse, og de eneste konsensusdomæner er mangel på respons og tab af effektivitet. Det nuværende pragmatiske kliniske forsøg vil sammenligne effekten af ​​opretholdelse af farmakologisk behandling versus behandlingsophør på kognition, adfærd, funktionsnedsættelse og livskvalitet hos patienter og pårørende, blandt patienter med svær demens på grund af AD, med eller uden småkar subkortikal vaskulær sygdom. Efterforskerne vil overveje andre vigtige endepunkter udover kognitiv funktion, herunder humør, apati, energi og neuropsykiatriske symptomer. Desuden vil dette forsøg forsøge at lede efter resultater, der engagerer patienter og familier i behandlingsbeslutninger.