侵襲性再発/難治性白血病に対するSTING依存性アクチベーターおよび刺激樹状細胞の安全性試験

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に文書化された成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）、分化群（CD）34 +急性骨髄性白血病（AML）、または急性リンパ芽球性白血病（B細胞またはT細胞ALL）。 ATLLの適格患者は白血病の関与がなければなりません（サブタイプ分類については付録Kを参照）。
2. -スクリーニング時に持続的な難治性疾患または進行の証拠があり、形態学、組織学、またはフローサイトメトリーのいずれかによって末梢血中の白血病細胞の存在が文書化されている必要があります。

3. -利用可能な標準的な導入およびサルベージ療法に失敗し、かつ同種異系幹細胞移植の対象外である必要があります ǂ:

   ATLLの場合、標準的な併用化学療法に失敗してはなりません（つまり ドキソルビシンまたはエトポシドベースのレジメン)、サルベージ化学療法 (すなわち イホスファミド + カルボプラチン + エトポシド (ICE)、デキサメタゾン、高用量シタラビン (Ara-C) およびシスプラチン (DHAP)、またはゲムシタビン + オキサリプラチン (GEMOX))、CD30+ の場合はブレンツキシマブ ベドチン、急性型または慢性型の場合はインターフェロンベースの治療、およびモガムリズマブを提供された患者は、上記の治療法の適切な候補±です。

   再発/難治性 (R/R) AML は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した時点で 18 歳以上で、さらに集中的な治療を受ける資格がない患者と定義されます。

   • -完全寛解（CR）または不完全な血球数回復（CRi）を伴う形態学的完全寛解を達成できなかった 寛解導入と強化化学療法による再導入（例：アントラサイクリンとシタラビンまたは高用量のシタラビンを含むレジメン） 適切な候補または4サイクルの場合低強度治療の（すなわち アザシチジン、またはデシタビンベースのレジメン) (同じレジメンの 4 サイクルまたは 2 つの異なるレジメンの組み合わせ) または
   • -集中療法または低強度療法のいずれかによるCRまたはCRiから再発した。 2回目または複数回の再発のある被験者も適格です。

   R/R ALL の場合、適切な候補±（すなわち、 ECOG 2993 または同様のレジメン）。 患者は、CD19+ B 細胞 ALL の場合はブリナツモマブ、CD22+ B 細胞 ALL の場合はイノツズマブ、bcr-abl+ の場合はチロシンキナーゼ阻害剤、または可能であればサルベージ化学療法に失敗している必要があり、患者がこれらの治療法の適切な候補者である場合。

   ± 適切な候補者は、担当医が決定した臓器機能、年齢、および全体的な健康状態とパフォーマンス ステータスに基づいて、利用可能な化学療法に対する禁忌のない患者によって定義されます。

   移植不適格患者は、評価時の疾病管理または寛解の欠如、不十分な臓器機能、年齢、および担当医師によって決定された全体的な健康状態およびパフォーマンスステータスに基づいて、治癒の可能性がある同種幹細胞移植に適していない患者として定義されます。または患者がそのような治療手順を受けることを拒否した場合。

4. 性別や遺伝的背景に関係なく、成人（18歳以上）
5. -カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≧50％または東部共同腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス≤3.（定義については付録Bを参照）。
6. 以下に定義されているように、適切な末端器官および骨髄機能を備えている必要があります。
7. -絶対好中球数（ANC）≥1,000細胞/ mm3（例外：血球減少が白血病疾患に続発する場合を除く）。
8. 血小板 (PLT) ≥ 50,000 cells/mm3 (例外: 血球減少が白血病に続発する場合を除く)。
9. -肝機能：トランスアミナーゼ≤2.5 x 施設の正常上限、総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（例外：白血病による肝浸潤に続発しない限り）。
10. 出産の可能性がある女性 (CBP) は、登録後 1 週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は研究治療を受けている間は妊娠を避けるべきです。 -男性と女性は、この試験への参加中および治療完了後3か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
11. ベースラインからエリスロポエチンまたは顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を投与されている患者は適格です。
12. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 -研究固有の評価の前に、施設内審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントフォームでの患者または法定後見人による書面による同意。 被験者または法定後見人は、研究の性質、潜在的なリスクと利点を理解でき、有効なインフォームドコンセントを提供できる必要があります。

除外基準:

1. 以前に同種幹細胞移植を受けたことがある患者は不適格です
2. -細胞毒性化学療法を14日以内に受けている患者、または研究療法の開始前7日以内に他の調査中の生物学的薬剤を受けている患者。
3. -他の治療試験への付随する参加。
4. すべての患者は、B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニングを受ける必要があります。アクティブな B 型肝炎 (HBsAg+ および B 型肝炎コア抗原の免疫グロブリン M (IgM)+) を有する患者は、試験への登録に適格ではありません。 肝炎コア抗原のみが免疫グロブリンG（IgG）+であることが判明した患者は、抗B型肝炎予防療法を受けており、肝機能検査が4.1.10に記載されている基準を満たしている限り、適格である可能性があります。 上記であり、肝硬変の証拠はありません。 正確な B 型肝炎治療は、感染症専門医または研究者の裁量に委ねられます。 -C型肝炎RNAレベルが陽性ではないC型肝炎抗体陽性の参加者は、肝機能検査が4.1.10に記載されている基準を満たしている場合、研究への登録が許可されます。 上記であり、画像上で肝硬変の証拠はありません。
5. HIV感染。
6. 活動性または潜在性梅毒。
7. -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全（CHF）、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併存疾患 治験責任医師の判断で可能性が高い研究要件/治療の遵守を妨害または制限すること。
8. -既知の中枢神経系（CNS）の関与がある患者。
9. 妊娠中または授乳中の女性。
10. -子宮頸部の上皮内癌、非転移性、非黒色腫性皮膚癌、または全身化学療法を必要としないカポジ肉腫を除く、同時活動性悪性腫瘍。
11. -付録Cによる既知のニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス3または4の心臓病。
12. -駆出率が45％未満（または施設の正常値の下限）または制御されていない不整脈を伴う心筋症の既知の病歴。
13. -心理的、家族的、社会的、または地理的条件が治験責任医師の判断で、研究要件/治療への干渉または遵守を制限する可能性があります
14. -既知の活動性深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症