Teste de segurança de ativadores dependentes de STING e células dendríticas estimuladas para leucemias recidivantes/refratárias agressivas

Critério de inclusão:

1. Leucemia/linfoma de células T do adulto documentado histológica ou citologicamente (ATLL), Grupo de Diferenciação (CD)34+ leucemia mielóide aguda (AML) ou leucemia linfoblástica aguda (LLA de células B ou células T). Os pacientes elegíveis com ATLL devem ter envolvimento leucêmico (consulte o Apêndice K para classificação de subtipo).
2. Deve ter evidência de doença refratária persistente ou progressão no momento da triagem e presença documentada de células leucêmicas no sangue periférico por morfologia, histologia ou citometria de fluxo.

3. Deve ter falhado nas terapias padrão de indução e resgate disponíveis E ser inelegível para transplante alogênico de células-tronco ǂ da seguinte forma:

   Para ATLL, não deve ter falhado a quimioterapia de combinação padrão (ou seja, regime baseado em doxorrubicina ou etoposido), quimioterapia de resgate (ou seja, ifosfamida + carboplatina + etoposido (ICE), dexametasona, alta dose de citarabina (Ara-C) e cisplatina (DHAP), ou gemcitabina + oxaliplatina (GEMOX)), brentuximabe vedotina se CD30+, terapia baseada em interferon se tipo agudo ou crônico, e mogamulizumabe desde que o paciente seja um candidato adequado para as terapias acima ±.

   LMA recidivante/refratária (R/R) é definida como pacientes com ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) que não são elegíveis para receber terapia intensiva adicional e:

   • Falharam em alcançar uma remissão completa (CR) ou remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) após indução mais reindução com quimioterapia intensiva (por exemplo, antraciclina mais citarabina ou regimes contendo altas doses de citarabina) se um candidato adequadoǂ ou 4 ciclos de terapia de baixa intensidade (i.e. regimes baseados em azacitidina ou decitabina) (4 ciclos do mesmo regime ou uma combinação de 2 regimes diferentes) OU
   • Recaíram de CR ou CRi de terapia intensiva ou de baixa intensidade. Indivíduos com segunda ou múltiplas recaídas também são elegíveis.

   Para R/R ALL, o paciente deve ter falhado (recidiva ou refratária primária) à quimioterapia de indução com consolidação se for um candidato adequado± (ou seja, ECOG 2993 ou regime similar). O paciente também deve ter falhado com blinatumomabe se LLA de células B CD19+, inotuzumabe se LLA de células B CD22+, inibidor de tirosina quinase se bcr-abl+ ou quimioterapia de resgate se disponível e se o paciente for um candidato adequado± para essas terapias.

   ± Um candidato adequado é definido por um paciente que não tem contra-indicações para a quimioterapia disponível com base na função do órgão, idade, estado geral de saúde e desempenho, conforme determinado pelo médico assistente.

   ǂ Pacientes inelegíveis para transplante são definidos como aqueles não adequados para transplante alogênico de células-tronco potencialmente curativo com base na falta de controle da doença ou remissão no momento da avaliação, função inadequada do órgão, idade e estado geral de saúde e desempenho conforme determinado pelo médico assistente, ou recusa do paciente em se submeter a tal procedimento de tratamento.

4. Adultos (≥ 18 anos de idade), independentemente do sexo e herança genética
5. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 50% ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3. (consulte o Apêndice B para obter as definições).
6. Deve ter órgão final adequado e função da medula óssea conforme definido abaixo:
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3 (Exceção: A menos que as citopenias sejam secundárias à doença leucêmica).
8. Plaquetas (PLT) ≥ 50.000 células/mm3 (Exceção: A menos que as citopenias sejam secundárias à leucemia).
9. Função hepática: transaminase ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal, (Exceção: A menos que secundária a infiltração hepática com leucemia).
10. Mulheres com potencial para engravidar (CBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de uma semana após a inscrição. As mulheres devem evitar a gravidez durante o tratamento do estudo. Homens e mulheres devem concordar em usar métodos adequados de controle de natalidade durante a participação neste estudo e por 3 meses após a conclusão da terapia
11. Os pacientes que recebem eritropoietina ou fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) desde o início são elegíveis.
12. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Consentimento por escrito do paciente ou responsável legal em um formulário de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) antes de qualquer avaliação específica do estudo. O sujeito ou responsável legal deve ser capaz de entender a natureza da investigação, riscos potenciais e benefícios do estudo e fornecer consentimento informado válido.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam anteriormente transplante alogênico de células-tronco são inelegíveis
2. Pacientes recebendo quimioterapia citotóxica dentro de 14 dias ou quaisquer outros agentes biológicos em investigação dentro de 7 dias antes do início da terapia do estudo.
3. Qualquer participação concomitante em outros ensaios terapêuticos.
4. Todos os pacientes deverão ser rastreados para Hepatite B e C. Os pacientes com hepatite B ativa (HBsAg+ e Imunoglobulina M (IgM)+ para o antígeno central da Hepatite B) não serão elegíveis para inscrição no estudo. Aqueles considerados imunoglobulina G (IgG)+ apenas para o antígeno central da hepatite podem ser elegíveis, desde que estejam recebendo terapia profilática anti-hepatite B e os testes de função hepática atendam aos critérios listados em 4.1.10 acima, e não têm evidência de cirrose. A terapia exata para hepatite B ficará a critério do especialista em doenças infecciosas ou investigador. Os participantes que são positivos para anticorpos da Hepatite C sem um nível positivo de RNA da Hepatite C, serão autorizados a se inscrever no estudo, desde que os testes de função hepática atendam aos critérios listados em 4.1.10 acima, e não têm evidência de cirrose na imagem.
5. infecção pelo HIV.
6. Sífilis ativa ou latente.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que são prováveis ​​no julgamento do(s) investigador(es) para interferir ou limitar o cumprimento dos requisitos/tratamento do estudo.
8. Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC).
9. Mulheres grávidas ou lactantes.
10. Malignidades ativas concomitantes, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não metastático, não melanoma ou sarcoma de Kaposi que não requeiram quimioterapia sistêmica.
11. Doença cardíaca conhecida da classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) de acordo com o Apêndice C.
12. História conhecida de cardiomiopatia com fração de ejeção < 45% (ou limite inferior do valor normal institucional) ou arritmia não controlada.
13. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam, no julgamento do(s) investigador(es), interferir ou limitar o cumprimento dos requisitos/tratamento do estudo
14. Trombose venosa profunda ativa conhecida (TVP) ou embolia pulmonar