Ensayo de seguridad de activadores dependientes de STING y células dendríticas estimuladas para leucemias recidivantes/refractarias agresivas

Criterios de inclusión:

1. Leucemia/linfoma de células T en adultos documentado histológica o citológicamente (ATLL), grupo de diferenciación (CD)34+ leucemia mielógena aguda (AML) o leucemia linfoblástica aguda (LLA de células B o células T). Los pacientes elegibles con ATLL deben tener afectación leucémica (consulte el Apéndice K para la clasificación de subtipos).
2. Debe tener evidencia de enfermedad refractaria persistente o progresión en el momento de la selección y presencia documentada de células leucémicas en sangre periférica ya sea por morfología, histología o citometría de flujo.

3. Debe haber fracasado en las terapias estándar de inducción y rescate disponibles Y no ser elegible para un alotrasplante de células madre ǂ de la siguiente manera:

   Para ATLL, no debe haber fallado la quimioterapia de combinación estándar (es decir, régimen basado en doxorrubicina o etopósido), quimioterapia de rescate (es decir, ifosfamida + carboplatino + etopósido (ICE), dexametasona, dosis altas de citarabina (Ara-C) y cisplatino (DHAP), o gemcitabina + oxaliplatino (GEMOX)), brentuximab vedotin si CD30+, terapia basada en interferón si es de tipo agudo o crónico, y mogamulizumab siempre que el paciente sea un candidato adecuado para las terapias anteriores ±.

   La AML recidivante/refractaria (R/R) se define como pacientes ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) que no son elegibles para recibir terapia intensiva adicional y:

   • No lograron una remisión completa (CR) o una remisión morfológica completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) después de la inducción más reinducción con quimioterapia intensiva (p. ej., antraciclina más citarabina o regímenes que contienen dosis altas de citarabina) si es un candidato adecuadoǂ o 4 ciclos de terapia de baja intensidad (es decir, regímenes basados ​​en azacitidina o decitabina) (ya sea 4 ciclos del mismo régimen o una combinación de 2 regímenes diferentes) O
   • Ha recaído de RC o CRi de terapia intensiva o de baja intensidad. Los sujetos con segundas o múltiples recaídas también son elegibles.

   Para la LLA R/R, el paciente debe haber fracasado (en recaída o refractario primario) a la quimioterapia de inducción con consolidación si es un candidato adecuado± (es decir, ECOG 2993 o régimen similar). El paciente también debería haber fracasado con blinatumomab si es LLA de células B CD19+, inotuzumab si es LLA de células B CD22+, inhibidor de la tirosina cinasa si bcr-abl+, o quimioterapia de rescate si está disponible y si el paciente es un candidato adecuado± para estas terapias.

   ± Un candidato adecuado se define como un paciente que no tiene contraindicaciones para la quimioterapia disponible en función de la función de los órganos, la edad y el estado general de salud y rendimiento según lo determine el médico tratante.

   ǂ Los pacientes no elegibles para el trasplante se definen como aquellos que no son aptos para un alotrasplante de células madre potencialmente curativo en función de la falta de control o remisión de la enfermedad en el momento de la evaluación, la función orgánica inadecuada, la edad y el estado general de salud y rendimiento según lo determine el médico tratante, o la negativa del paciente a someterse a dicho procedimiento de tratamiento.

4. Adultos (≥ 18 años de edad) independientemente de su género y antecedentes genéticos
5. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 50 % o estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3. (consulte el Apéndice B para conocer las definiciones).
6. Debe tener una función adecuada del órgano diana y de la médula ósea, como se define a continuación:
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm3 (Excepción: a menos que las citopenias sean secundarias a la enfermedad de leucemia).
8. Plaquetas (PLT) ≥ 50.000 células/mm3 (Excepción: a menos que las citopenias sean secundarias a leucemia).
9. Función hepática: transaminasa ≤ 2,5 x el límite superior institucional de la normalidad, bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior institucional de la normalidad (Excepción: a menos que sea secundaria a infiltración hepática con leucemia).
10. Las mujeres en edad fértil (CBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de la semana posterior a la inscripción. Las mujeres deben evitar el embarazo mientras reciben el tratamiento del estudio. Los hombres y las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en este ensayo y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia.
11. Los pacientes que reciben eritropoyetina o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) desde el inicio son elegibles.
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Consentimiento por escrito del paciente o tutor legal en un formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) antes de cualquier evaluación específica del estudio. El sujeto o tutor legal debe ser capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los posibles riesgos y beneficios del estudio y poder proporcionar un consentimiento informado válido.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes que hayan recibido previamente un alotrasplante de células madre no son elegibles
2. Pacientes que reciben quimioterapia citotóxica dentro de los 14 días o cualquier otro agente biológico en investigación dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
3. Cualquier participación concomitante en otros ensayos terapéuticos.
4. Todos los pacientes deberán someterse a pruebas de detección de hepatitis B y C. Los pacientes con hepatitis B activa (HBsAg+ e inmunoglobulina M (IgM)+ para el antígeno central de la hepatitis B) no serán elegibles para la inscripción en el ensayo. Aquellos que se descubra que tienen inmunoglobulina G (IgG)+ para el antígeno central de la hepatitis solo pueden ser elegibles siempre que estén recibiendo terapia profiláctica contra la hepatitis B y las pruebas de función hepática cumplan con los criterios enumerados en 4.1.10 arriba, y no tienen evidencia de cirrosis. El tratamiento exacto de la hepatitis B quedará a criterio del especialista o investigador de enfermedades infecciosas. Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos sin un nivel positivo de ARN de la hepatitis C podrán inscribirse en el estudio siempre que las pruebas de función hepática cumplan con los criterios enumerados en 4.1.10 arriba, y no tienen evidencia de cirrosis en las imágenes.
5. infección por VIH
6. Sífilis activa o latente.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que son probables a juicio de los investigadores. para interferir o limitar el cumplimiento de los requisitos/tratamiento del estudio.
8. Pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC).
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
10. Neoplasias malignas activas concurrentes, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no metastásico, no melanoma o sarcoma de Kaposi que no requiere quimioterapia sistémica.
11. Enfermedad cardíaca conocida de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) según el Apéndice C.
12. Antecedentes conocidos de miocardiopatía con fracción de eyección < 45 % (o límite inferior del valor normal institucional) o arritmia no controlada.
13. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que, a juicio de los investigadores, puedan interferir o limitar el cumplimiento de los requisitos/tratamiento del estudio.
14. Trombosis venosa profunda (TVP) activa conocida o embolia pulmonar