Próba bezpieczeństwa aktywatorów zależnych od STING i stymulowanych komórek dendrytycznych w przypadku agresywnych białaczek nawrotowych / opornych na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowana białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych (ATLL), klaster różnicowania (CD)34+ ostra białaczka szpikowa (AML) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL z komórek B lub T-komórkowych). Kwalifikujący się pacjenci z ATLL muszą mieć białaczkę (patrz Załącznik K dla klasyfikacji podtypów).
2. Musi mieć dowód trwałej opornej na leczenie choroby lub progresji w czasie badania przesiewowego i udokumentowaną obecność komórek białaczkowych we krwi obwodowej za pomocą morfologii, histologii lub cytometrii przepływowej.

3. Muszą mieć dostępne nieudane standardowe terapie indukcyjne i ratunkowe ORAZ nie kwalifikować się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych ǂ w następujący sposób:

   W przypadku ATLL nie może mieć nieudanej standardowej chemioterapii skojarzonej (tj. schemat oparty na doksorubicynie lub etopozydzie), chemioterapia ratunkowa (tj. ifosfamid + karboplatyna + etopozyd (ICE), deksametazon, cytarabina w dużych dawkach (Ara-C) i cisplatyna (DHAP) lub gemcytabina + oksaliplatyna (GEMOX)), brentuksymab vedotin, jeśli CD30+, terapia oparta na interferonie, jeśli typ ostry lub przewlekły, oraz mogamulizumabu pod warunkiem, że pacjent jest odpowiednim kandydatem do powyższych terapii ±.

   Nawracającą/oporną (R/R) AML definiuje się jako pacjentów w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF), którzy nie kwalifikują się do dalszej intensywnej terapii oraz:

   • Nie udało się osiągnąć całkowitej remisji (CR) lub całkowitej remisji morfologicznej z niecałkowitym powrotem morfologii krwi (CRi) po indukcji i reindukcji z intensywną chemioterapią (np. antracyklina plus cytarabina lub schematy zawierające cytarabinę w dużych dawkach), jeśli odpowiedni kandydat terapii o niskiej intensywności (tj. schematy oparte na azacytydynie lub decytabinie) (4 cykle tego samego schematu lub połączenie 2 różnych schematów) LUB
   • Nawrót z CR lub CRi po terapii intensywnej lub o niskiej intensywności. Kwalifikują się również pacjenci z drugim lub wielokrotnym nawrotem.

   W przypadku R/R ALL pacjent musi przejść nieudaną (nawracającą lub pierwotną oporną na leczenie) chemioterapię indukcyjną z konsolidacją, jeśli odpowiedni kandydat ± (tj. ECOG 2993 lub podobny schemat). Pacjent powinien również przejść nieskuteczną terapię blinatumomabem w przypadku ALL z limfocytów B CD19+, inotuzumabem w przypadku ALL z limfocytów B CD22+, inhibitorem kinazy tyrozynowej w przypadku bcr-abl+ lub chemioterapią ratunkową, jeśli jest dostępna i jeśli pacjent jest odpowiednim kandydatem± do tych terapii.

   ± Odpowiedni kandydat jest definiowany przez pacjenta, który nie ma przeciwwskazań do dostępnej chemioterapii w oparciu o czynność narządów, wiek oraz ogólny stan zdrowia i sprawność określony przez lekarza prowadzącego.

   ǂ Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu to pacjenci niekwalifikujący się do potencjalnie leczniczego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych z powodu braku kontroli choroby lub remisji w momencie oceny, nieodpowiedniej funkcji narządów, wieku oraz ogólnego stanu zdrowia i sprawności, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego, lub odmowa pacjenta poddania się takiemu zabiegowi.

4. Dorośli (≥ 18 lat) bez względu na płeć i podłoże genetyczne
5. Stan sprawności wg Karnofsky'ego (KPS) ≥ 50% lub stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3. (definicje w Załączniku B).
6. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych i szpiku kostnego, jak określono poniżej:
7. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3 (Wyjątek: chyba że cytopenie są wtórne do białaczki).
8. Płytki krwi (PLT) ≥ 50 000 komórek/mm3 (Wyjątek: chyba że cytopenie są wtórne do białaczki).
9. Czynność wątroby: transaminazy ≤ 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy w danej instytucji (Wyjątek: chyba że jest to wtórne do nacieku wątroby z białaczką).
10. Kobiety w wieku rozrodczym (CBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu jednego tygodnia od rejestracji. Kobiety powinny unikać ciąży podczas przyjmowania badanego leku. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń podczas udziału w tym badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii
11. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący erytropoetynę lub czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) od początku badania.
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Pisemna zgoda pacjenta lub opiekuna prawnego na zatwierdzonym przez instytutową komisję rewizyjną (IRB) formularzu świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną konkretnego badania. Uczestnik lub opiekun prawny musi być w stanie zrozumieć charakter badania, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania oraz być w stanie udzielić ważnej, świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, nie kwalifikują się
2. Pacjenci otrzymujący chemioterapię cytotoksyczną w ciągu 14 dni lub inne badane środki biologiczne w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
3. Jakikolwiek równoczesny udział w innych badaniach terapeutycznych.
4. Wszyscy pacjenci będą musieli przejść badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg+ i immunoglobulina M (IgM)+ w kierunku antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) nie będą kwalifikować się do badania. Osoby, u których wykryto immunoglobulinę G (IgG)+ tylko dla antygenu rdzeniowego zapalenia wątroby, mogą się kwalifikować, o ile otrzymują profilaktyczną terapię przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, a testy czynnościowe wątroby spełniają kryteria wymienione w punkcie 4.1.10 powyżej i nie mają cech marskości wątroby. Dokładna terapia wirusowego zapalenia wątroby typu B będzie zależała od decyzji specjalisty chorób zakaźnych lub badacza. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C bez dodatniego poziomu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu, pod warunkiem że testy czynności wątroby spełniają kryteria wymienione w punkcie 4.1.10 powyżej i nie mają dowodów na marskość wątroby w badaniach obrazowych.
5. Zakażenie wirusem HIV.
6. Kiła aktywna lub utajona.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które są prawdopodobne w ocenie badacza(-ów) zakłócać lub ograniczać przestrzeganie wymagań dotyczących badania/leczenia.
8. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Współistniejące czynne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka skóry bez przerzutów, nieczerniakowego lub mięsaka Kaposiego niewymagającego chemioterapii ogólnoustrojowej.
11. Znana choroba serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) zgodnie z Załącznikiem C.
12. Znana historia kardiomiopatii z frakcją wyrzutową < 45% (lub dolna granica normy w danej instytucji) lub niekontrolowana arytmia.
13. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które w ocenie badacza mogą zakłócać lub ograniczać zgodność z wymaganiami badania/leczeniem
14. Znana czynna zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna