Bezpečnostní zkouška aktivátorů a stimulovaných dendritických buněk závislých na STING pro agresivní recidivující/refrakterní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná leukémie/lymfom T-buněk (ATLL), klastr diferenciace (CD)34+ akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní lymfoblastická leukémie (ALL B-buněk nebo T-buněk). Vhodní pacienti s ATLL musí mít leukemické postižení (klasifikace podtypů viz Příloha K).
2. Musí mít důkaz perzistujícího refrakterního onemocnění nebo progrese v době screeningu a zdokumentovanou přítomnost leukemických buněk v periferní krvi buď morfologií, histologií nebo průtokovou cytometrií.

3. Musí selhat standardní dostupné indukční a záchranné terapie A být nezpůsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk ǂ následovně:

   U ATLL nesmí selhat standardní kombinovaná chemoterapie (tj. režim založený na doxorubicinu nebo etoposidu), záchranná chemoterapie (tj. ifosfamid + karboplatina + etoposid (ICE), dexamethason, vysokodávkovaný cytarabin (Ara-C) a cisplatina (DHAP) nebo gemcitabin + oxaliplatina (GEMOX)), brentuximab vedotin, pokud je CD30+, léčba na bázi interferonu, pokud je akutní nebo chronický, a mogamulizumab za předpokladu, že pacient je vhodným kandidátem pro výše uvedené terapie ±.

   Recidivující/refrakterní (R/R) AML je definována jako pacienti ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF), kteří nejsou způsobilí k další intenzivní léčbě a:

   • Nedosáhli kompletní remise (CR) nebo morfologické kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) po indukci plus reinduci intenzivní chemoterapií (např. režimy antracyklin plus cytarabin nebo režimy s vysokými dávkami cytarabinu), pokud je to vhodný kandidát? nebo 4 cykly nízkointenzivní terapie (tj. režimy založené na azacytidinu nebo decitabinu) (buď 4 cykly stejného režimu nebo kombinace 2 různých režimů) NEBO
   • Mají relaps z CR nebo CRi buď z intenzivní nebo nízkointenzivní terapie. Subjekty s druhým nebo vícenásobným relapsem jsou také vhodné.

   U R/R ALL musí pacient mít neúspěšnou (recidivující nebo primárně refrakterní) indukční chemoterapii s konsolidací, pokud je vhodný kandidát± (tj. ECOG 2993 nebo podobný režim). U pacienta by také měl selhat blinatumomab, pokud je CD19+ B-buněčná ALL, inotuzumab, pokud CD22+ B-buněčná ALL, inhibitor tyrozinkinázy, pokud je bcr-abl+, nebo záchranná chemoterapie, pokud je dostupná a pokud je pacient vhodným kandidátem na tyto terapie.

   ± Vhodný kandidát je definován pacientem, který nemá žádné kontraindikace dostupné chemoterapie na základě orgánových funkcí, věku a celkového zdravotního a výkonnostního stavu, jak stanoví ošetřující lékař.

   ǂ Pacienti nezpůsobilí k transplantaci jsou definováni jako pacienti, kteří nejsou vhodní pro potenciálně léčebnou alogenní transplantaci kmenových buněk na základě nedostatečné kontroly onemocnění nebo remise v době hodnocení, nedostatečné funkce orgánů, věku a celkového zdravotního a výkonnostního stavu, jak stanoví ošetřující lékař, nebo odmítnutí pacienta podstoupit takový léčebný postup.

4. Dospělí (≥ 18 let) bez ohledu na jejich pohlaví a genetické pozadí
5. Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 50 % nebo výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3. (definice viz Příloha B).
6. Musí mít adekvátní funkci koncového orgánu a kostní dřeně, jak je definováno níže:
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3 (Výjimka: Pokud cytopenie nejsou sekundární k leukémii).
8. Krevní destičky (PLT) ≥ 50 000 buněk/mm3 (Výjimka: Pokud cytopenie nejsou sekundární k leukémii).
9. Jaterní funkce: transamináza ≤ 2,5 x ústavní horní hranice normálu, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (Výjimka: Pokud není sekundární k jaterní infiltraci s leukémií).
10. Ženy ve fertilním věku (CBP) musí mít negativní těhotenský test do jednoho týdne od zápisu. Ženy by se měly během léčby ve studii vyvarovat těhotenství. Muži a ženy musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce během účasti v této studii a po dobu 3 měsíců po dokončení terapie
11. Pacienti užívající erytropoetin nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) od výchozího stavu jsou způsobilí.
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Písemný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce na formuláři informovaného souhlasu schváleného institucionálním kontrolním výborem (IRB) před jakýmkoli hodnocením specifické pro studii. Subjekt nebo zákonný zástupce musí být schopen porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a musí být schopen poskytnout platný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, nejsou způsobilí
2. Pacienti, kteří dostávají cytotoxickou chemoterapii během 14 dnů nebo jakékoli jiné hodnocené biologické látky během 7 dnů před zahájením studijní terapie.
3. Jakákoli současná účast v jiných terapeutických studiích.
4. Všichni pacienti budou muset podstoupit screening na hepatitidu B a C. Pacienti s aktivní hepatitidou B (HBsAg+ a imunoglobulin M (IgM)+ pro jádrový antigen hepatitidy B) nebudou způsobilí pro zařazení do studie. Ti, u kterých byl zjištěn imunoglobulin G (IgG)+ pouze pro jádrový antigen hepatitidy, mohou být způsobilí, pokud dostávají profylaktickou léčbu proti hepatitidě B a jaterní funkční testy splňují kritéria uvedená v 4.1.10 výše a nemají žádné známky cirhózy. Přesná léčba hepatitidy B bude na uvážení specialisty na infekční onemocnění nebo zkoušejícího. Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C bez pozitivní hladiny RNA na hepatitidu C, se budou moci zapsat do studie za předpokladu, že testy jaterních funkcí splňují kritéria uvedená v 4.1.10 výše a nemají žádné známky cirhózy na zobrazování.
5. HIV infekce.
6. Aktivní nebo latentní syfilis.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které jsou podle úsudku zkoušejícího pravděpodobné. zasahovat nebo omezovat dodržování požadavků studie/léčbu.
8. Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS).
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Souběžné aktivní malignity, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, nemetastatického, nemelanomatózního kožního karcinomu nebo Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou chemoterapii.
11. Známá srdeční choroba 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association (NYHA) podle přílohy C.
12. Známá anamnéza kardiomyopatie s ejekční frakcí < 45 % (nebo spodní hranice ústavní normální hodnoty) nebo nekontrolovaná arytmie.
13. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky pravděpodobně podle úsudku zkoušejícího narušují nebo omezují dodržování studijních požadavků/léčby
14. Známá aktivní hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie