공격적 재발성/불응성 백혈병에 대한 STING 의존성 활성제 및 자극된 수지상 세포의 안전성 시험

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 성인 T 세포 백혈병/림프종(ATLL), 분화군(CD)34+ 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프구성 백혈병(B 세포 또는 T 세포 ALL). 적격 ATLL 환자는 백혈병 관련이 있어야 합니다(하위 유형 분류에 대해서는 부록 K 참조).
2. 형태학, 조직학 또는 유세포 분석에 의해 말초 혈액에서 백혈병 세포의 존재를 문서화하고 스크리닝 시점에 지속적인 불응성 질환 또는 진행의 증거가 있어야 합니다.

3. 이용 가능한 표준 유도 및 구제 요법에 실패하고 다음과 같은 동종이계 줄기 세포 이식에 부적격이어야 합니다.

   ATLL의 경우 표준 병용 화학 요법(즉, 독소루비신 또는 에토포사이드 기반 요법), 구제 화학요법(즉, ifosfamide + carboplatin + etoposide(ICE), 덱사메타손, 고용량 시타라빈(Ara-C) 및 시스플라틴(DHAP) 또는 젬시타빈 + 옥살리플라틴(GEMOX)), CD30+인 경우 브렌툭시맙 베도틴, 급성 또는 만성 유형인 경우 인터페론 기반 요법, mogamulizumab 제공 환자는 위의 치료법 ±에 적합한 후보입니다.

   재발성/불응성(R/R) AML은 피험자 동의서(ICF) 서명 당시 18세 이상이고 추가 집중 치료를 받을 자격이 없는 환자로 정의되며 다음과 같습니다.

   • 적절한 후보 또는 4주기의 경우 집중 화학 요법(예: 안트라사이클린 + 시타라빈 또는 고용량 시타라빈 함유 요법)을 통한 유도 및 재유도 후에 완전한 관해(CR) 또는 불완전한 혈구 수 회복(CRi)으로 형태학적 완전 관해를 달성하지 못했습니다. 저강도 요법(즉, 아자시티딘 또는 데시타빈 기반 요법) (동일한 요법의 4주기 또는 2가지 다른 요법의 조합) 또는
   • 집중 치료 또는 저강도 치료로 인한 CR 또는 CRi에서 재발했습니다. 두 번째 또는 여러 번의 재발이 있는 피험자도 적합합니다.

   R/R ALL의 경우, 적합한 후보가 ±(즉, ECOG 2993 또는 유사한 요법). 환자는 또한 CD19+ B-세포 ALL인 경우 블리나투모맙, CD22+ B-세포 ALL인 경우 이노투주맙, bcr-abl+인 경우 티로신 키나제 억제제 또는 구제 화학요법(가능한 경우) 및 환자가 이러한 요법에 적합한 후보인 경우 실패했어야 합니다±.

   ± 적절한 후보는 치료 의사가 결정한 장기 기능, 연령, 전반적인 건강 및 수행 상태를 기반으로 사용 가능한 화학 요법에 대한 금기 사항이 없는 환자에 의해 정의됩니다.

   ǂ 이식 부적격 환자는 치료 의사가 판단한 평가 당시 질병 통제 또는 완화 부족, 부적절한 장기 기능, 연령, 전반적인 건강 및 성능 상태에 근거하여 잠재적으로 치유 가능한 동종 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 환자로 정의됩니다. 또는 그러한 치료 절차를 받는 환자의 거부.

4. 성별 및 유전적 배경에 관계없이 성인(18세 이상)
5. Karnofsky 수행 상태(KPS) ≥ 50% 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 3. (정의는 부록 B 참조).
6. 아래에 정의된 대로 적절한 말단 기관 및 골수 기능이 있어야 합니다.
7. 절대 호중구 수(ANC)≥ 1,000 세포/mm3
8. 혈소판(PLT) ≥ 50,000 세포/mm3(예외: 혈구감소증이 백혈병에 이차적인 경우가 아닌 한).
9. 간 기능: 트랜스아미나제 ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(예외: 백혈병을 동반한 간 침윤에 이차적인 경우 제외).
10. 가임 여성(CBP)은 등록 후 1주 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다. 여성은 연구 치료를 받는 동안 임신을 피해야 합니다. 남성과 여성은 이 실험에 참여하는 동안과 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 기준선에서 에리스로포이에틴 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)를 받는 환자가 적합합니다.
12. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 특정 연구 평가 전에 IRB(Institutional Review Board) 승인 사전 동의서 양식에 대한 환자 또는 법적 보호자의 서면 동의. 피험자 또는 법적 보호자는 연구의 특성, 연구의 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있어야 하며 유효한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 환자는 부적격
2. 연구 요법을 시작하기 전 7일 이내에 14일 이내에 세포 독성 화학 요법을 받거나 다른 조사 생물학적 제제를 받는 환자.
3. 다른 치료 시험에 수반되는 모든 참여.
4. 모든 환자는 B형 간염 및 C형 간염 검사를 받아야 합니다. 활동성 B형 간염 환자(B형 간염 핵심 항원에 대한 HBsAg+ 및 면역글로불린 M(IgM)+)는 시험 등록에 적합하지 않습니다. 간염 핵심 항원에 대한 면역글로불린 G(IgG)+로 밝혀진 사람은 항 B형 간염 예방 요법을 받고 있고 간 기능 검사가 4.1.10에 나열된 기준을 충족하는 한 자격이 될 수 있습니다. 이상이며 간경화의 증거가 없습니다. 정확한 B형 간염 치료는 감염 질환 전문가 또는 연구자의 재량에 따릅니다. C형 간염 RNA 수치 양성 없이 C형 간염 항체 양성인 참가자는 간 기능 검사가 4.1.10에 나열된 기준을 충족하는 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 위에 있으며 영상에서 간경변증의 증거가 없습니다.
5. HIV 감염.
6. 활성 또는 잠복 매독.
7. 조사자(들)의 판단에 가능성이 있는 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(CHF), 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하나 이에 제한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환 연구 요건/치료의 순응을 방해하거나 제한하기 위해.
8. 알려진 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자.
9. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
10. 동시 활성 악성종양(자궁경부 상피내 암종, 비전이성, 비흑색종 피부암 또는 전신 화학요법이 필요하지 않은 카포시 육종 제외).
11. 부록 C에 따라 NYHA(New York Heart Association) 클래스 3 또는 4 심장 질환으로 알려져 있습니다.
12. 박출률 < 45%(또는 제도적 정상 값의 하한) 또는 조절되지 않는 부정맥을 동반한 심근병증의 알려진 병력.
13. 연구자(들)의 판단에 따라 연구 요건/치료의 준수를 방해하거나 제한할 가능성이 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
14. 알려진 활동성 심부정맥혈전증(DVT) 또는 폐색전증