STING 依赖性激活剂和刺激的树突状细胞治疗侵袭性复发/难治性白血病的安全性试验

纳入标准：

1. 组织学或细胞学记录的成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL)、分化簇 (CD)34+ 急性髓性白血病 (AML) 或急性淋巴细胞白血病（B 细胞或 T 细胞 ALL）。 符合条件的 ATLL 患者必须有白血病受累（亚型分类见附录 K）。
2. 在筛查时必须有持续难治性疾病或进展的证据，并通过形态学、组织学或流式细胞术记录外周血中白血病细胞的存在。

3. 必须已失败的标准诱导和挽救疗法可用且不符合同种异体干细胞移植的资格ǂ，如下所示：

   对于 ATLL，标准联合化疗不能失败（即 基于多柔比星或依托泊苷的方案），挽救化疗（即 异环磷酰胺 + 卡铂 + 依托泊苷 (ICE)、地塞米松、大剂量阿糖胞苷 (Ara-C) 和顺铂 (DHAP)，或吉西他滨 + 奥沙利铂 (GEMOX)）、brentuximab vedotin（如果 CD30+）、基于干扰素的治疗（如果是急性或慢性类型），以及mogamulizumab 提供的患者是上述疗法的合适人选±。

   复发/难治性 (R/R) AML 定义为签署知情同意书 (ICF) 时年龄≥ 18 岁且不符合接受进一步强化治疗条件的患者，并且：

   • 如果合适的候选或 4 个周期，在诱导加强化化疗（例如，蒽环类药物加阿糖胞苷或含高剂量阿糖胞苷的方案）后未能达到完全缓解 (CR) 或形态学完全缓解伴不完全血细胞计数恢复 (CRi)低强度治疗（即 基于氮胞苷或地西他滨的方案）（相同方案的 4 个周期或 2 种不同方案的组合）或
   • 已从强化或低强度治疗的 CR 或 CRi 中复发。 第二次或多次复发的受试者也符合条件。

   对于 R/R ALL，如果合适的候选人±（即 ECOG 2993 或类似方案）。 如果 CD19+ B 细胞 ALL，则患者也应该使用博纳吐单抗失败，如果 CD22+ B 细胞 ALL，则使用 inotuzumab，如果 bcr-abl+，则使用酪氨酸激酶抑制剂，或挽救性化疗（如果可用）并且患者是​​这些疗法的合适人选。

   ± 合适的候选人是指根据治疗医师确定的器官功能、年龄、整体健康和体能状态，对可用化疗没有禁忌症的患者。

   ǂ 不符合移植条件的患者被定义为基于在评估时缺乏疾病控制或缓解、器官功能不足、年龄以及治疗医师确定的整体健康和体能状态，不适合进行潜在治愈性同种异体干细胞移植的患者，或患者拒绝接受此类治疗程序。

4. 成人（≥ 18 岁），不论其性别和遗传背景
5. Karnofsky 体能状态 (KPS) ≥ 50% 或东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 3。（定义见附录 B）。
6. 必须具有如下定义的足够终末器官和骨髓功能：
7. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm3（例外：除非血细胞减少症继发于白血病）。
8. 血小板 (PLT) ≥ 50,000 个细胞/mm3（例外：除非血细胞减少症继发于白血病）。
9. 肝功能：转氨酶≤2.5倍机构正常上限，总胆红素≤1.5倍机构正常上限，（例外：除非继发于白血病的肝浸润）。
10. 育龄女性 (CBP) 必须在入学后一周内进行阴性妊娠试验。 接受研究治疗的女性应避免怀孕。 男性和女性必须同意在参与本试验期间和完成治疗后 3 个月内使用适当的节育方法
11. 从基线开始接受促红细胞生成素或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的患者符合条件。
12. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在任何特定研究评估之前，患者或法定监护人在机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书上的书面同意。 受试者或法定监护人必须能够理解研究的研究性质、潜在风险和益处，并能够提供有效的知情同意。

排除标准：

1. 以前接受过同种异体干细胞移植的患者不符合资格
2. 在研究治疗开始前 14 天内接受细胞毒性化疗或在 7 天内接受任何其他研究性生物制剂的患者。
3. 任何同时参与其他治疗试验。
4. 所有患者都需要接受乙型和丙型肝炎筛查。患有活动性乙型肝炎（乙型肝炎核心抗原的 HBsAg+ 和免疫球蛋白 M (IgM)+）的患者将没有资格参加试验。 只要他们正在接受抗乙型肝炎预防性治疗并且肝功能测试符合 4.1.10 下列出的标准，那些仅被发现是肝炎核心抗原的免疫球蛋白 G (IgG)+ 的人可能符合条件 以上，并且没有肝硬化的证据。 确切的乙型肝炎治疗将由感染疾病专家或研究者决定。 如果肝功能测试符合 4.1.10 下列出的标准，丙型肝炎抗体呈阳性但丙型肝炎 RNA 水平呈阳性的参与者将被允许参加研究 以上，影像学上无肝硬化证据。
5. 艾滋病毒感染。
6. 活动性或潜伏性梅毒。
7. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭 (CHF)、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者判断可能的精神疾病/社交情况干扰或限制对研究要求/治疗的依从性。
8. 已知中枢神经系统 (CNS) 受累的患者。
9. 孕妇或哺乳期妇女。
10. 并发活动性恶性肿瘤，除了宫颈原位癌、非转移性、非黑素瘤性皮肤癌或不需要全身化疗的卡波西肉瘤。
11. 根据附录 C 已知的纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级心脏病。
12. 射血分数 < 45%（或机构正常值下限）或不受控制的心律失常的已知心肌病病史。
13. 调查员判断可能干扰或限制遵守研究要求/治疗的心理、家庭、社会学或地理条件
14. 已知活动性深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞